FDA批准阿夫凯泰(Aficamten)用于治疗患有症状性梗阻性肥厚型心肌病的成人患者

2025年12月19日，Cytokinetics,Incorporated今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准阿夫凯泰(Aficamten)(5毫克、10毫克、15毫克、20毫克片剂)用于治疗患有症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的成人患者，以改善其功能能力和症状。阿夫凯泰(Aficamten)是一种心脏肌球蛋白运动活性的别构可逆性抑制剂。在oHCM患者中，使用阿夫凯泰(Aficamten)抑制肌球蛋白可降低心脏收缩力和左心室流出道(LVOT)梗阻。

Cytokinetics总裁兼首席执行官RobertI.Blum表示：“这对我们公司和我们所服务的患者来说是一个历史性的时刻，我们兑现了将科学转化为药物的承诺，这些药物可能为患者的生活带来有意义的改变。我们的首个FDA批准证明了我们科学的实力以及大胆、开拓性的研究，这些研究确立了Cytokinetics在肌肉生物学领域的领导地位。我很高兴获批的标签和REMS反映了阿夫凯泰(Aficamten)的独特特性，包括简单、灵活的给药方案，无需进行药物相互作用监测以及可预测的安全性特征。我深深感谢梗阻性肥厚型心肌病患者以及医疗保健专业人员、倡导者、合作伙伴和员工多年来的热情和坚持，他们为实现这一关键里程碑做出了如此重要的贡献。”

阿夫凯泰(Aficamten)的完整美国处方信息包含关于心力衰竭风险的黑框警告。阿夫凯泰(Aficamten)会降低左心室射血分数(LVEF)，并可能因收缩功能障碍导致心力衰竭。在阿夫凯泰(Aficamten)治疗前和治疗期间需要进行超声心动图评估以监测收缩功能障碍。不建议在LVEF<55%的患者中开始使用阿夫凯泰(Aficamten)。如果LVEF<50%且≥40%，应降低阿夫凯泰(Aficamten)的剂量。如果LVEF<40%或患者出现心力衰竭症状或因收缩功能障碍导致临床状况恶化，应中断阿夫凯泰(Aficamten)的剂量。由于存在因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，阿夫凯泰(Aficamten)只能通过一项名为“阿夫凯泰(Aficamten)REMS计划”的风险评估和缓解策略下的限制性计划获得。更多重要安全信息（包括以下黑框警告）请参阅下文。

阿夫凯泰(Aficamten)预计将于2026年1月下半月在美国上市。Cytokinetics将通过阿夫凯泰(Aficamten)&You为患者提供支持，这是一项为美国开具阿夫凯泰(Aficamten)处方的患者量身定制的计划，旨在帮助患者完成治疗过程，提供疾病和产品教育，并为符合条件者提供保险福利调查或经济援助方面的支持。

Lahey医院和医疗中心肥厚型心肌病中心主任、SEQUOIA-HCM研究的主要研究者MartinMaron医学博士表示：“HCM是一种与显著症状负担相关的心肌疾病。这种新药阿夫凯泰(Aficamten)的获批，代表了为有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者可用的治疗选择增加了一个有意义的补充。在SEQUOIA-HCM研究中，阿夫凯泰(Aficamten)改善了运动能力并减轻了症状，同时耐受性良好。基于这些原因，阿夫凯泰(Aficamten)代表了我们为梗阻性肥厚型心肌病患者提供诊疗方式上的一个重要进步。”

肥厚型心肌病协会(HCMA)创始人兼首席执行官LisaSalberg表示：“患有症状性梗阻性肥厚型心肌病意味着每天都要应对身体机能限制和繁重的症状。长期以来，我们满足自身需求的选择很少，阿夫凯泰(Aficamten)的获批是一个期待已久的重大补充，为患有oHCM的患者带来了新的希望。我们非常感谢Cytokinetics的团队倾听患者群体的声音，并真诚合作，为众多有需求的人带来这种疗法。”

关于SEQUOIA-HCM

此次获批基于发表于《新英格兰医学杂志》的关键性3期临床试验SEQUOIA-HCM的阳性结果，该结果证明了其在症状、运动能力、血流动力学和生物标志物终点方面的强大有效性、安全性以及具有临床意义的获益。

SEQUOIA-HCM研究结果显示，与安慰剂相比，使用阿夫凯泰(Aficamten)治疗24周显著改善了运动能力，通过心肺运动试验测量的峰值摄氧量与基线相比，阿夫凯泰(Aficamten)治疗组患者增加了1.8毫升/公斤/分钟，而安慰剂组患者增加了0.0毫升/公斤/分钟（最小二乘均值差异[95%置信区间]为1.74毫升/公斤/分钟[1.04-2.44]；p=0.000002）。

阿夫凯泰(Aficamten)的治疗效果在所有预先指定的亚组中保持一致，包括年龄、性别、患者基线特征，以及接受或未接受背景β受体阻滞剂治疗的患者。

阿夫凯泰(Aficamten)耐受性良好，没有出现因低LVEF导致的心力衰竭加重或治疗中断的事件。治疗期间出现的严重不良事件发生在5.6%的阿夫凯泰(Aficamten)组患者和9.3%的安慰剂组患者中。核心实验室超声心动图检测发现，阿夫凯泰(Aficamten)组有5名患者(3.5%)的LVEF<50%，而安慰剂组有1名患者(0.7%)。高血压（8%vs2%）是唯一发生率>5%且在阿夫凯泰(Aficamten)组中比安慰剂组更常见的不良反应。阿夫凯泰(Aficamten)相关的血压升高与LVOT梗阻的缓解和心输出量的改善是一致的。

适应症

阿夫凯泰(Aficamten)适用于治疗患有症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的成人患者，以改善其功能能力和症状。

禁忌症

阿夫凯泰(Aficamten)禁止与利福平同时使用。

警告与注意事项

心力衰竭

阿夫凯泰(Aficamten)会降低心脏收缩力，这可能会降低LVEF并导致心力衰竭。

出现严重并发疾病（例如严重感染）或心律失常（例如新发或未控制的房颤）的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险可能更高。

在治疗前和治疗期间评估患者的临床状况和LVEF，并相应调整阿夫凯泰(Aficamten)的剂量。新发或加重的心律失常、呼吸困难、胸痛、疲劳、腿部水肿或N末端前脑钠肽升高可能是心力衰竭的体征和症状。

不建议在LVEF<55%的患者中开始使用阿夫凯泰(Aficamten)。

阿夫凯泰(Aficamten)REMS计划

由于存在因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，阿夫凯泰(Aficamten)只能通过一个名为“阿夫凯泰(Aficamten)REMS计划”的限制性计划获得。该计划的显著要求包括：

处方者必须通过注册阿夫凯泰(Aficamten)REMS计划获得认证。

患者必须加入阿夫凯泰(Aficamten)REMS计划并遵守持续的监测要求。

药房必须通过注册阿夫凯泰(Aficamten)REMS计划获得认证，并且只能向获准接受阿夫凯泰(Aficamten)的患者配药。

导致心力衰竭或疗效丧失的细胞色素P450相互作用

阿夫凯泰(Aficamten)主要通过CYP2C9代谢，少量通过CYP3A、CYP2D6和CYP2C19酶代谢。开始使用抑制阿夫凯泰(Aficamten)消除的多个P450通路的药物（例如氟康唑、伏立康唑或氟伏沙明）或强效CYP2C9抑制剂，以及停用中效至强效CYP3A诱导剂，可能导致aficamten血药浓度升高，并增加因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险。相反，开始使用诱导阿夫凯泰(Aficamten)的P450通路的药物（例如利福平、中效至强效CYP3A诱导剂）可能导致aficamten血药浓度降低和潜在的疗效丧失。在开始使用此类抑制剂或停用此类诱导剂后2至8周评估LVEF，并相应调整阿夫凯泰(Aficamten)的剂量。

告知患者药物相互作用的可能性。建议患者在阿夫凯泰(Aficamten)治疗前和治疗期间告知其医疗保健提供者所有合并用药。

不良反应

在关键性试验中，高血压（8%vs2%）是唯一发生率>5%且在阿夫凯泰(Aficamten)组中比安慰剂组更常见的不良反应。

关于阿夫凯泰(Aficamten)

阿夫凯泰(Aficamten)是一种心脏肌球蛋白抑制剂，已获得美国FDA批准，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)，以改善功能能力和症状。阿夫凯泰(Aficamten)是一种心脏肌球蛋白运动活性的别构可逆性抑制剂。在HCM患者中，使用阿夫凯泰(Aficamten)抑制肌球蛋白可降低心脏收缩力和左心室流出道(LVOT)梗阻。阿夫凯泰(Aficamten)经过精心设计，以实现可预测的暴露反应、快速起效和可逆性。

2025年12月17日，中国国家药品监督管理局批准阿夫凯泰(Aficamten)用于治疗oHCM。2025年12月12日，欧洲药品管理局人用药品委员会采纳了积极意见，建议在欧盟授予阿夫凯泰(Aficamten)上市许可，预计欧盟委员会将于2026年第一季度做出决定。

关于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病(HCM)是一种心肌异常增厚的疾病。HCM可以是梗阻性的，即增厚的肌肉阻塞血流；也可以是非梗阻性的，即血流未被阻塞，但心脏功能仍受影响。在梗阻性HCM中，心肌增厚导致左心室内部变小、变硬，并且更难松弛和充满血液。最终，HCM限制了心脏的泵血功能，导致运动能力下降和各种症状。

HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，美国有超过30万确诊患者。然而，估计还有40万至80万患者未被诊断。大约一半的HCM患者患有梗阻性HCM(oHCM)，另一半患有非梗阻性HCM(nHCM)。

HCM患者发生心血管并发症（包括房颤、卒中和二尖瓣疾病）的风险也很高。HCM患者存在发生致命性室性心律失常的风险，并且是年轻人或运动员心源性猝死的主要原因之一。一部分HCM患者疾病进展为扩张型心肌病和心力衰竭的风险很高，最终需要进行心脏移植。