芦曲泊帕(Lusutrombopag)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

芦曲泊帕(Lusutrombopag)是一种口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)，用于治疗慢性肝病伴血小板减少症且计划接受手术的成人患者。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的适应症

慢性肝病相关的血小板减少症

芦曲泊帕用于计划接受手术操作的慢性肝病患者的血小板减少症治疗。

不可用于将血小板计数正常化。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的用法用量

1、监测

在开始治疗前及手术操作前不超过2天的时间内，获取血小板计数。

2、给药方法

每日口服一次，连续7天，从计划手术操作前8-14天开始给药；患者应在最后一次给药后2-8天内接受手术操作。

服药不受进食影响。

3、剂量

每次3毫克，每日一次，连续7天。

4、漏服处理

如果漏服一剂，应在想起当日内尽快补服。第二日按原定计划时间正常服用下一剂。

5、特殊人群剂量调整

(1)、肝功能损害

慢性肝病患者无需调整剂量。

(2)、肾功能损害

生产商未给出具体的剂量建议。

(3)、老年患者

生产商未给出具体的剂量建议。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的注意事项

血栓/血栓栓塞并发症

血小板生成素受体激动剂（包括芦曲泊帕）在慢性肝病患者中已有出现血栓及血栓栓塞并发症的相关报道。

对于已知有血栓栓塞风险因素的患者，包括遗传性血栓前状态（如因子V Leiden突变、凝血酶原20210A突变、抗凝血酶缺乏、蛋白C或蛋白S缺乏），需考虑潜在增加的风险。

仅在潜在获益大于潜在风险时，方可用于存在活动性或既往血栓病史、或缺乏向肝血流（门脉血流）的患者。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无足够的人体数据；在动物研究中，当药物暴露量显著高于推荐人用剂量所达到的暴露量时，观察到了不良的发育结局。

应告知妊娠女性药物对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

大鼠研究中可见药物分泌入乳汁；尚不清楚该药是否会分泌入人乳。对乳汁生成或母乳喂养婴儿的影响亦不明确。

建议女性在治疗期间及最后一次给药后至少28天内不要哺乳。生产商建议在治疗期间及最后一次给药后28天内中断母乳喂养，并丢弃该期间产生的母乳。

3、儿童用药

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

≥65岁患者的经验不足以确定老年患者的反应是否与年轻成人不同。观察到的反应未出现临床重要差异。

5、肝功能损害

在轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）患者中，药代动力学未发生实质性改变。在重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者中，与轻度至中度肝功能损害患者相比，血浆峰浓度和全身暴露量降低20-30%。

6、肾功能损害

在轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率≥30毫升/分钟）患者中，药代动力学未发生实质性改变。

在重度肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）患者中的药代动力学尚未确定。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的不良反应

常见不良反应主要包括头痛。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的药物相互作用

本品经CYP同工酶（包括CYP4A11）代谢。体外研究显示，其抑制CYP同工酶（1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4/5）的潜力较低。体外研究显示，本品不诱导CYP1A2、CYP2C9或CYP3A4，也不诱导尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）中的UGT1A3、UGT1A6或UGT2B7。

体外研究显示，本品是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。其抑制P-gp、BCRP、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1或1B3、有机阳离子转运体（OCT）1或2、有机阴离子转运体（OAT）1或3、多药及毒素外排转运蛋白（MATE）1或2K，或胆盐输出泵（BSEP）的潜力较低。

1、含多价阳离子的抗酸剂或矿物质补充剂

预计不会对芦曲泊帕的暴露量产生临床重要影响。

2、特定药物

(1)、碳酸钙：对芦曲泊帕暴露量无临床重要影响。

(2)、环孢素：对芦曲泊帕暴露量无临床重要影响。

(3)、咪达唑仑：对咪达唑仑暴露量无临床重要影响。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的作用机制

与血小板生成素（TPO）受体的跨膜结构域相互作用，刺激骨髓祖细胞中的巨核细胞增殖和分化，从而导致血小板生成增加，以暴露依赖的方式增加血小板计数。

血小板计数达峰平均时间为12天；在接受每日3毫克剂量的患者中，平均最大血小板计数（未输注血小板）为86,900/mm³。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

在1-50毫克的单次剂量范围内，药代动力学呈剂量比例性。多次给药后，稳态浓度在5天后达到，全身蓄积比约为2。

口服给药后，血浆芦曲泊帕峰浓度在6-8小时内出现。

起效

血小板计数达峰平均时间：12天。

食物

高脂餐对芦曲泊帕的药代动力学无影响。

2、分布

血浆蛋白结合率>99%。

3、代谢

经CYP同工酶（包括CYP4A11）代谢。

4、消除途径

随粪便（83%）和尿液（1%）排泄。随粪便排泄的原形药物占给药剂量的14%。

预计血液透析不影响其消除，半衰期约27小时。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)特殊人群药代动力学

1、轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）

药代动力学未发生实质性改变。

2、重度肝功能损害（Child-Pugh C级）

与轻度至中度肝功能损害患者相比，血浆峰浓度和全身暴露量降低20%-30%。

3、轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率≥30毫升/分钟）

药代动力学未发生实质性改变。

芦曲泊帕(Lusutrombopag)贮存

在20°C-25°C下贮存（允许在15°C-30°C之间波动），存放于原始包装中。

温馨提示

1、告知患者发生血栓或血栓栓塞并发症的风险。

2、告知患者告知临床医生现有或计划中的合并用药（包括处方药、非处方药、膳食或草药补充剂）以及任何合并疾病的重要性。

3、告知育龄女性患者，如果正在怀孕或计划怀孕，或计划哺乳，应告知其临床医生的重要性。告知患者，该药仅在潜在获益证明对胎儿的风险是合理的情况下，才应在妊娠期间使用。