普拉格雷(Effient)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

普拉格雷(Effient)可降低急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗后的血栓性心血管事件风险。

普拉格雷(Effient)的适应症

急性冠状动脉综合征

普拉格雷适用于计划接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）管理的急性冠状动脉综合征（ACS）患者，以降低血栓性心血管事件（包括支架内血栓形成）的发生率，具体如下：

不稳定型心绞痛（UA）或非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者。

接受直接或延迟PCI管理时的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者。

与氯吡格雷相比，普拉格雷已被证明可降低心血管死亡、非致死性心肌梗死（MI）或非致死性卒中的复合终点发生率。治疗组间的差异主要由心肌梗死驱动，卒中发生率无差异，心血管死亡率差异也很小。

普拉格雷(Effient)的用法用量

1、推荐剂量

初始普拉格雷治疗时，应单次口服负荷剂量60mg，随后继续每日一次口服10mg维持剂量。服用普拉格雷的患者也应每日服用阿司匹林（75mg至325mg）。

2、负荷剂量给药时间

在确立普拉格雷疗效和安全性的临床试验中，对于UA/NSTEMI患者以及症状发作后超过12小时就诊的STEMI患者，负荷剂量的普拉格雷是在确定冠状动脉解剖结构后才给药的。对于症状发作后12小时内就诊的STEMI患者，负荷剂量的普拉格雷在诊断时给药，尽管大多数患者在PCI时接受了普拉格雷。对于少数在普拉格雷治疗后需要紧急行冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者，严重出血的风险很高。

尽管通常建议在ACS管理过程中尽快给予抗血小板治疗，因为许多心血管事件发生在初次就诊后数小时内，但在一项涉及4033名NSTEMI患者的试验中，与在PCI时给予普拉格雷负荷剂量相比，在诊断性冠状动脉造影前给予负荷剂量并未观察到明确的获益；然而，对于接受PCI或早期CABG的患者，早期给药会增加出血风险。

3、低体重患者的剂量

与体重≥60kg的患者相比，体重<60kg的患者在接受每日一次10mg维持剂量时，对普拉格雷活性代谢产物的暴露量增加，出血风险也增加。

对于体重<60kg的患者，可考虑将维持剂量降至5mg。

4、剂型和规格

普拉格雷5mg为黄色、细长六边形薄膜包衣片，无刻痕，一面刻有"5121"，另一面刻有三条平行拱形线，其后为"5"。

普拉格雷10mg为米色、细长六边形薄膜包衣片，无刻痕，一面刻有"5123"，另一面刻有三条平行拱形线，其后为"10"。

5、药物过量

(1)、体征和症状

普拉格雷对血小板的抑制作用迅速且不可逆，持续血小板的整个生命周期，过量服用时不太可能增加此抑制作用。

在大鼠中，给予2000mg/kg后观察到致死性。犬的急性中毒症状包括呕吐、血清碱性磷酸酶升高和肝细胞萎缩。大鼠的急性中毒症状包括瞳孔散大、呼吸不规则、活动减少、眼睑下垂、步态蹒跚和流泪。

(2)、关于具体治疗的建议

输注血小板可能恢复凝血能力。普拉格雷活性代谢产物不太可能通过透析清除。

普拉格雷(Effient)的禁忌症

1、活动性出血

普拉格雷禁用于有活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血（ICH））的患者。

2、既往短暂性脑缺血发作或卒中

普拉格雷禁用于有既往短暂性脑缺血发作（TIA）或卒中病史的患者。

3、过敏反应

普拉格雷禁用于对普拉格雷或产品任何成分过敏的患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

普拉格雷(Effient)的注意事项

1、 一般出血风险

包括普拉格雷在内的噻吩并吡啶类药物会增加出血风险，有活动性出血、既往TIA或卒中的患者请勿使用普拉格雷

其他出血风险因素包括：

年龄≥75岁。鉴于年龄≥75岁患者的出血风险（包括致死性出血）和疗效不确定性，通常不建议在这些患者中使用普拉格雷，但在其效果似乎更大且可考虑使用的高风险情况（糖尿病患者或有心肌梗死病史的患者）下除外。

CABG或其他外科手术。

体重<60kg。可考虑较低的（5mg）维持剂量。

出血倾向（例如，近期创伤、近期手术、近期或复发性胃肠道（GI）出血、活动性消化性溃疡病、严重肝功能损害或中度至重度肾功能损害。

增加出血风险的药物（例如，口服抗凝药、长期使用非甾体抗炎药[NSAIDs]和纤维蛋白溶解药）。在TRITON-TIMI38研究中，阿司匹林和肝素是常用药物。

噻吩并吡啶类药物在血小板的整个生命周期（7-10天）内抑制血小板聚集，因此暂停一次给药对于处理出血事件或与侵入性操作相关的出血风险是无益的。由于普拉格雷活性代谢产物的半衰期相对于血小板的寿命较短，通过输注外源性血小板可能可以恢复止血；然而，在负荷剂量后6小时内或维持剂量后4小时内输注血小板可能效果较差。

2、冠状动脉旁路移植术相关出血

接受普拉格雷治疗的患者若进行CABG，出血风险增加。如有可能，应在CABG前至少7天停用普拉格雷。

对于可能需要进行紧急CABG的患者，请勿开始使用普拉格雷。

3、普拉格雷的停药

对于活动性出血、择期手术、卒中或TIA，应停用包括普拉格雷在内的噻吩并吡啶类药物。噻吩并吡啶类药物的最佳治疗持续时间尚不清楚。在接受PCI和支架置入治疗的患者中，过早停用任何抗血小板药物（包括噻吩并吡啶类药物）会增加支架内血栓形成、心肌梗死和死亡的风险。需要提前停用噻吩并吡啶类药物的患者，其心脏事件风险将增加。应避免治疗中断，如果因不良事件必须暂时停用噻吩并吡啶类药物，应尽快重新开始用药。

4、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）

已有使用普拉格雷后发生TTP的报道。TTP可在短期暴露（<2周）后发生。TTP是一种可能致命的严重疾病，需要紧急治疗，包括血浆置换术。TTP的特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血（外周血涂片可见裂红细胞[破碎红细胞]）、神经系统表现、肾功能障碍和发热。

5、过敏反应包括血管性水肿

已有接受普拉格雷治疗的患者发生过敏反应（包括血管性水肿）的报道，包括对其他噻吩并吡啶类药物有过敏反应史的患者。

普拉格雷(Effient)的不良反应

1、作为不良反应报告的出血

鼻衄、胃肠道出血、咯血、皮下血肿、操作后出血、腹膜后出血、心包积液/出血/填塞和视网膜出血。

2、其他不良事件

严重血小板减少症、贫血、肝功能异常、过敏反应和血管性水肿。

3、上市后经验

(1)、血液和淋巴系统疾病：血小板减少症、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。

(2)、免疫系统疾病：过敏反应，包括过敏反应。

普拉格雷(Effient)的药物相互作用

1、华法林

普拉格雷与华法林联用会增加出血风险。

2、非甾体抗炎药

普拉格雷与（长期使用的）NSAIDs联用可能增加出血风险。

3、阿片类药物

与其他口服P2Y12抑制剂一样，阿片类激动剂联用会延迟和减少普拉格雷活性代谢产物的吸收，推测原因是胃排空减慢。对于需要联用吗啡或其他阿片类激动剂的急性冠状动脉综合征患者，可考虑使用肠外抗血小板药物。

4、其他合并用药

普拉格雷可与细胞色素P450酶的诱导剂或抑制剂一起给药。

普拉格雷可与阿司匹林（每日75mg至325mg）、肝素、GPIIb/IIIa抑制剂、他汀类药物、地高辛以及升高胃pH值的药物（包括质子泵抑制剂和H2受体阻滞剂）一起给药。

普拉格雷(Effient)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于孕妇使用普拉格雷的数据评估药物相关风险，鉴于普拉格雷的作用机制及其已确定的出血风险，在给孕妇处方普拉格雷时，应考虑普拉格雷的获益和风险以及对胎儿的潜在风险。

目标人群重大出生缺陷和流产的背景风险未知。美国普通人群重大出生缺陷的背景风险为2%-4%，临床确认妊娠的流产背景风险为15%-20%。

2、哺乳期

尚无关于普拉格雷存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的信息。在大鼠乳汁中发现了普拉格雷的代谢物。应考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对普拉格雷的临床需求，以及普拉格雷或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年人用药

在TRITON-TIMI38研究中，38.5%的患者年龄≥65岁，13.2%的患者年龄≥75岁。两个治疗组的出血风险均随年龄增长而增加，尽管各年龄组间的相对出血风险（普拉格雷相比氯吡格雷）相似。

鉴于出血风险，以及年龄≥75岁患者的疗效不确定性，通常不建议在这些患者中使用普拉格雷，但在其效果似乎更大且可考虑使用的高风险情况（糖尿病和既往心肌梗死病史）下除外。

5、低体重

在TRITON-TIMI38研究中，接受普拉格雷治疗的患者中有4.6%体重<60kg。体重<60kg的个体出血风险增加，对普拉格雷活性代谢产物的暴露量也增加。对于体重<60kg的患者，可考虑将维持剂量降至5mg。5mg剂量的有效性和安全性尚未经过前瞻性研究。

6、肾功能损害

肾功能损害患者无需调整剂量。

在终末期肾病患者中的经验有限，但此类患者通常出血风险较高。

7、肝功能损害

轻度至中度肝功能损害（Child-PughA级和B级）患者无需调整剂量。

尚未在严重肝病患者中研究普拉格雷的药代动力学和药效学，但此类患者通常出血风险较高。

8、代谢状态

在健康受试者、稳定性动脉粥样硬化患者以及接受普拉格雷治疗的ACS患者中，CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A5的遗传变异对普拉格雷活性代谢产物的药代动力学或其抑制血小板聚集的作用无相关影响。

普拉格雷(Effient)的作用机制

普拉格雷通过其活性代谢产物与血小板上的P2Y12类ADP受体不可逆结合，抑制血小板的激活和聚集。

普拉格雷(Effient)的药代动力学

1、吸收与结合

口服给药后，至少79%的剂量被吸收。吸收和代谢迅速，活性代谢产物的血浆峰浓度（Cmax）在给药后约30分钟出现。在5至60mg的剂量范围内，活性代谢产物的暴露量（AUC）略高于比例增加。重复每日10mg给药不会导致活性代谢产物蓄积。

普拉格雷可空腹或与食物同服，活性代谢产物与人血清白蛋白的结合率约为98%。

2、代谢与消除

口服给药后血浆中检测不到普拉格雷，它在肠道中迅速水解为噻吩内酯，然后主要通过CYP3A4和CYP2B6，以及在较小程度上通过CYP2C9和CYP2C19，经一步转化为活性代谢产物。

普拉格雷活性代谢产物的表观分布容积估计值范围为44至68L，表观清除率估计值范围为112至166L/hr（在健康受试者和稳定性动脉粥样硬化患者中）。

活性代谢产物通过S-甲基化或与半胱氨酸结合，代谢为两种无活性的化合物。主要的无活性代谢产物与人血浆蛋白高度结合。大约68%的普拉格雷剂量以无活性代谢产物的形式从尿液中排泄，27%从粪便中排泄。

普拉格雷(Effient)特殊人群药代动力学

1、老年患者

在一项涉及32名年龄在20至80岁之间的健康受试者的研究中，年龄对普拉格雷活性代谢产物的药代动力学或其抑制血小板聚集的作用无显著影响。

2、男性和女性患者

普拉格雷活性代谢产物在男性和女性中的药代动力学相似。

3、种族或族裔群体

非洲裔和西班牙裔受试者的暴露量与白种人相似。在临床药理学研究中，校正体重后，中国、日本和韩国受试者的活性代谢产物AUC比白种人受试者高约19%。

4、吸烟

吸烟者和非吸烟者的普拉格雷活性代谢产物药代动力学相似。

5、肾功能损害患者

中度肾功能损害（CrCL=30至50mL/min）患者与健康受试者相比，普拉格雷活性代谢产物的药代动力学及其抑制血小板聚集的作用相似。

在终末期肾病患者中，活性代谢产物的暴露量（Cmax和AUC(0-tlast)）约为健康对照者和中度肾功能损害患者的一半。

6、肝功能损害患者

轻度至中度肝功能损害患者与健康受试者相比，普拉格雷活性代谢产物的药代动力学和血小板聚集抑制作用相似。尚未在严重肝病患者中研究普拉格雷活性代谢产物的药代动力学和药效学。

普拉格雷(Effient)储存

储存于25°C（77°F），允许偏差范围15°至30°C（59°至86°F）[参见USP控制室温]。

仅保存在原容器中并原容器分发，保持容器密闭，请勿从瓶中取出干燥剂，请勿掰开药片。

温馨提示

1、提醒患者在与开具普拉格雷处方的医生讨论之前，不要自行停用普拉格雷。

2、告知患者将普拉格雷保存在原装容器中，并保持容器密闭，内部的灰色圆柱体（干燥剂）不得取出。

3、告知患者可能发生过敏反应，如果出现任何过敏反应的体征和症状，应立即就医。对其他噻吩并吡啶类药物有过敏反应史的患者可能对普拉格雷产生过敏反应。