普乐司兰钠(Redemplo)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

普乐司兰钠(Redemplo)主要用于确诊为家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)的成人患者，且需配合低脂饮食进行治疗。

普乐司兰钠(Redemplo)的适应症

普乐司兰钠用作饮食辅助疗法，用于降低成年家族性乳糜微粒血症综合征患者的甘油三酯水平。

普乐司兰钠(Redemplo)的用法用量

1、推荐剂量

普乐司兰钠的推荐剂量为每3个月皮下注射一次，每次25毫克。

2、重要使用说明

(1)、开始治疗前，应指导患者和/或护理人员正确配制和使用普乐司兰钠。

(2)、在使用普乐司兰钠的同时，需坚持低脂饮食（每日脂肪摄入量小于或等于20克）。

(3)、给药前目视检查普乐司兰钠预充式注射器。溶液应呈澄清、无色至淡黄色。如果发现浑浊、颗粒物或变色，请勿使用。

(4)、将普乐司兰钠皮下注射到大腿前侧或腹部。如果由医疗保健提供者或护理人员进行注射，也可选择上臂外侧区域作为注射部位。

(5)、请勿在皮肤受损（触痛、瘀伤、发红、硬化或破损）的区域注射普乐司兰钠。请勿注射到有疤痕或妊娠纹的区域。

3、漏用处理

如果漏用一剂，请尽快补打普乐司兰钠。之后从最近一次给药日期起，恢复每3个月给药一次的方案。

4、剂型和规格

注射剂：25毫克/0.5毫升，为澄清、无色至淡黄色溶液，装于单剂量预充式注射器中。

普乐司兰钠(Redemplo)的禁忌症

无。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

普乐司兰钠(Redemplo)的注意事项

1、注射部位轮换

为减少局部刺激或组织反应，每次注射应选择不同部位(如腹部、大腿或上臂外侧)，避免在同一区域反复给药；如出现红肿、硬结、疼痛加剧等持续性或严重局部反应，应及时就医评估。

2、血糖监测提醒

即使无糖尿病史，患者在治疗期间也应定期检测空腹血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)；一旦出现典型高血糖症状(如口渴、多尿、食欲亢进伴体重下降)，需尽快就诊并考虑是否需要调整治疗策略。

3、注射器安全处置

使用完毕的预充式注射器属于医疗锐器，须立即投入符合FDA规范的防刺穿锐器收集容器中，严禁随意丢弃、重复使用或混入普通生活垃圾，以防造成意外针刺伤或环境污染。

普乐司兰钠(Redemplo)的不良反应

1、常见不良反应

发生率≥10%且较安慰剂组高5%以上的不良反应包括：高血糖(20%)、头痛(16%)、恶心(14%)、注射部位反应(10%)，其中注射部位反应包含疼痛、红肿、肿胀等类似症状。

2、实验室检查

(1)、血糖升高：在25毫克普乐司兰钠组中，观察到随时间推移，HbA1c（最高增加0.36%）和空腹血糖（最高增加9mg/dL）较基线平均升高。在基线时无糖尿病病史的患者中，25毫克普乐司兰钠治疗组高血糖（定义为符合糖尿病或高血糖的不良事件、开始使用新的抗糖尿病药物或实验室数值异常）的发生率（40%）高于安慰剂组（20%）。

(2)、肝酶升高：在FCS人群中观察到普乐司兰钠治疗后肝酶自基线水平升高，但仍在正常范围内。这些升高发生在治疗的前3个月内，随后趋于稳定。

(3)、低密度脂蛋白胆固醇升高：与安慰剂治疗组相比，普乐司兰钠治疗的FCS人群观察到低密度脂蛋白胆固醇和总载脂蛋白B升高。尽管LDL-C有所升高，25毫克普乐司兰钠组在第12个月时的平均LDL-C值仍低于50mg/dL。

普乐司兰钠(Redemplo)的特殊人群用药

1、妊娠期

关于孕妇使用普乐司兰钠的数据不足，无法明确其与主要出生缺陷、流产或不良母婴结局相关的风险。由于脂质代谢缺陷和甘油三酯水平升高，FCS患者在妊娠期有发生胰腺炎的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期对妊娠大鼠或兔皮下给予普乐司兰钠，剂量分别高达最大推荐人用剂量的23倍和140倍时，未观察到与药物相关的发育不良影响。

2、哺乳期

尚无关于普乐司兰钠是否存在于人乳或动物乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的信息。寡核苷酸类产品通常口服生物利用度低。因此，即使普乐司兰钠存在于母乳中，也不太可能导致母乳喂养婴儿达到临床相关水平。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对普乐司兰钠的临床需求，以及普乐司兰钠或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未确定普乐司兰钠在儿科FCS患者中的安全性和有效性。

4、老年人使用

在试验1中随机分组的75名FCS患者中，9名（12%）年龄在65岁或以上，其中包括2名（3%）75岁或以上的患者。在65岁及以上的老年患者与年轻成年患者之间，未观察到普乐司兰钠在安全性或有效性方面的总体差异。

5、肾功能不全

对于轻度或中度肾功能不全（eGFR≥30至<90mL/min）的患者，普乐司兰钠的推荐剂量与肾功能正常者相同。严重肾功能不全或终末期肾病的影响尚不清楚。

6、肝功能不全

对于轻度肝功能不全[总胆红素≤1倍正常值上限且AST>1倍ULN，或总胆红素>1.0至1.5倍ULN且任何AST值]的患者，普乐司兰钠的推荐剂量与肝功能正常者相同。中度或重度肝功能不全的影响尚不清楚。

普乐司兰钠(Redemplo)的作用机制

普乐司兰钠(Redemplo)是一种与GalNAc偶联的siRNA，通过RNA干扰机制降解apo-CIIImRNA，从而降低肝脏和血清中的apo-CIII蛋白水平。apo-CIII蛋白的减少导致血清甘油三酯的清除增加。

普乐司兰钠(Redemplo)的药代动力学

在10毫克至100毫克剂量范围内皮下注射后，普乐司兰钠表现出线性和时间不变的药代动力学特征。健康成人接受25毫克普乐司兰钠剂量后观察到以下药代动力学参数。

1、吸收

普乐司兰钠的血浆峰浓度为68.5纳克/毫升。达到峰浓度的中位时间为6小时。

2、分布

在临床相关血浆浓度下，体外试验显示普乐司兰钠的血浆蛋白结合率为78%。皮下多次给予25毫克普乐司兰钠后，其表观分布容积约为146升。普乐司兰钠分布在血浆和细胞外体液中，然后被肝细胞摄取，以降低apo-CIIImRNA表达并减少血清甘油三酯。

3、消除

普乐司兰钠在血浆中的终末消除半衰期约为3至4小时。平均表观系统清除率为33.8升/小时。

4、代谢

普乐司兰钠主要被核酸酶代谢成不同长度的较短寡核苷酸。

5、排泄

大约16%至19%的普乐司兰钠剂量通过尿液排泄。

普乐司兰钠(Redemplo)特定人群药代动力学

在群体药代动力学分析中，未发现年龄、性别、种族、轻度或中度肾功能不全（eGFR≥30至<90mL/min）或轻度肝功能不全（总胆红素≤1倍ULN且AST>1倍ULN，或总胆红素>1.0至1.5倍ULN且任何AST值）对普乐司兰钠药代动力学有临床显著影响。严重肾功能不全、终末期肾病或中度至重度肝功能不全的影响尚不清楚。

普乐司兰钠(Redemplo)储存

将普乐司兰钠冷藏于2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸盒中，直至准备使用。

普乐司兰钠预充式注射器也可在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下保存在原始纸盒中，最长30天。如果在室温下储存超过30天仍未使用，请丢弃普乐司兰钠。

温馨提示

1、告知FCS患者，使用调脂药物并不能降低坚持低脂饮食（每日脂肪摄入量小于或等于20克）的重要性。

2、指导患者按处方使用普乐司兰钠，如果漏用一剂，请指导患者记起后尽快补打。之后从最近一次给药日期起，恢复每3个月给药一次的方案。