Tonmya(Cyclobenzaprine)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

Tonmya(Cyclobenzaprine)由美国Tonix Pharmaceuticals公司研发，是一种专为纤维肌痛治疗设计的创新剂型。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的适应症

Tonmy适用于治疗成人纤维肌痛。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的用法用量

1、推荐剂量

Tonmya的推荐剂量为每晚睡前舌下给药一次，5.6mg。

(1)、起始剂量：第1至14天，每晚睡前一次，给药2.8mg（1片舌下片）。

(2)、目标剂量：第15天及以后，每晚睡前一次，给药5.6mg（2片舌下片）。

(3)、最大推荐剂量：5.6mg，每日一次。

2、老年患者推荐剂量

老年患者的推荐Tonmya剂量以及最大推荐剂量，为每晚睡前舌下给药一次，2.8mg。

3、肝功能不全患者推荐剂量

轻度肝功能不全患者的推荐Tonmya剂量，以及最大推荐剂量为每晚睡前舌下给药一次，2.8mg。不推荐中度或重度肝功能不全患者使用Tonmya。

4、给药说明

(1)、Tonmya仅用于舌下给药。

(2)、刷牙并完成其他口腔护理后给药，给药前喝几口水确保口腔/舌下区域湿润。

(3)、将舌下片置于舌下直至完全溶解。

(4)、请勿整片吞服、切开、压碎或咀嚼。

(5)、睡前舌下片完全溶解后，至少15分钟内避免进食或饮水，且最好到次日早晨前避免饮用任何热的、冷的或酸性饮料。

(6)、给药后至少5分钟内避免说话。

5、关于漏服剂量的建议

如果您漏服了一次睡前剂量的Tonmya，请在次日晚上服用Tonmya，不要在白天补服漏掉的剂量。

6、给药前的妊娠试验

建议有生育潜力的女性在开始Tonmya治疗前进行妊娠试验。

7、剂型和规格

舌下片：2.8mg盐酸Tonmya，黄色圆形片剂，一面压印有字母"T"。

8、药物过量

与Tonmya过量相关的最常见不良反应是嗜睡和心动过速。

较少见的过量表现包括：震颤、激动、昏迷、共济失调、高血压、言语不清、意识模糊、头晕、恶心、呕吐和幻觉。

罕见但可能危及生命的过量表现报告有：心脏骤停、胸痛、心律失常、严重低血压、癫痫发作、抗精神病药恶性综合征和横纹肌溶解症病例，以及死亡。

心电图的改变，特别是QRS电轴或宽度的变化，是Tonmya毒性的重要临床指标。

Tonmya过量后毒性体征和症状可能迅速发展、因此，建议尽快进行住院监护。为降低罕见但可能危及生命的Tonmya过量表现风险，应获取心电图并立即开始心电监护。保护患者气道并建立静脉通路。建议进行心电监护并观察是否有中枢神经系统或呼吸抑制、低血压、心律失常和/或传导阻滞以及癫痫发作的迹象。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的禁忌症

1、对Tonmya或Tonmya中的任何非活性成分过敏者，过敏反应可能表现为过敏性反应、荨麻疹、面部和/或舌头肿胀，或瘙痒。若怀疑发生过敏反应，应停用Tonmya。

2、同时使用单胺氧化酶抑制剂，或在停用MAO抑制剂后14天内使用。合用Tonmya（或结构相似的三环类抗抑郁药）与MAO抑制剂药物的患者曾出现过高热危象、癫痫发作和死亡。

3、心肌梗死急性恢复期，以及患有心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍、或充血性心力衰竭的患者。

4、甲状腺功能亢进症患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

根据动物生殖研究数据，在受孕前两周及妊娠头三个月期间给予孕妇Tonmya，可能会增加神经管缺陷的风险。

在开始Tonmya治疗前进行妊娠试验，以排除在妊娠头三个月使用Tonmya的可能性。

建议有生育潜力的女性在Tonmya治疗期间及末次给药后两周内使用有效的避孕措施。

2、血清素综合征

据报道，Tonmya与其他药物（如选择性血清素再摄取抑制剂、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、曲马多、安非他酮、哌替啶、维拉帕米或MAO抑制剂）合用时，曾出现潜在危及生命的血清素综合征。禁止Tonmya与MAO抑制剂合用。

血清素综合征的症状可能包括：精神状态改变（如意识模糊、激动、幻觉）、自主神经不稳定（如出汗、心动过速、血压不稳、高热）、神经肌肉异常（如震颤、共济失调、反射亢进、阵挛、肌肉强直）和/或胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）。

如果出现血清素综合征症状，应立即停用Tonmya和任何伴随的血清素能药物，并开始对症支持治疗。如果临床上必须同时使用Tonmya与其他血清素能药物，建议密切观察，尤其是在开始治疗或增加剂量时。

3、三环类抗抑郁药样不良反应

Tonmya在结构上与三环类抗抑郁药相关。

据报道，TCAs可产生心律失常、窦性心动过速、传导时间延长，从而导致心肌梗死和卒中。

在口服Tonmya的短期研究中，曾发生一些与TCAs相关的更严重的中枢神经系统反应。如果出现具有临床意义的中枢神经系统症状，应考虑停用Tonmya。

对有癫痫病史的患者使用TCAs时应谨慎，因为TCAs可能降低癫痫发作阈值。在使用TCAs期间，应监测有癫痫病史的患者，以识别癫痫是否复发或发作频率是否增加。

4、阿托品样不良反应

由于其具有阿托品样作用，Tonmya应慎用于有尿潴留史、闭角型青光眼、眼压增高病史的患者，以及正在服用抗胆碱能药物的患者。

5、中枢神经系统抑制及操作机动车或危险机械的风险

Tonmya单药治疗可能引起中枢神经系统抑制，与酒精、巴比妥类药物或其他中枢神经系统抑制剂合用Tonmya可能增加中枢神经系统抑制的风险。

中枢神经系统抑制的症状包括嗜睡。建议患者在合理确信Tonmya治疗不会对其从事此类活动的能力产生不良影响之前，不要操作机动车或危险机械。

6、口腔黏膜不良反应

与安慰剂相比，Tonmya治疗患者口腔黏膜不良反应的发生率更高，包括感觉改变、不适、疼痛、刺激、炎症和病变。反应通常在给药后几分钟内出现，大多数在60分钟内消退。

五名患者经历了严重的口腔黏膜不良反应。大多数严重的口腔黏膜不良反应在停用Tonmya后数天内消退，无需治疗。

建议患者在服用Tonmya前喝几口水湿润口腔，以降低口腔感觉改变的风险。建议患者向医护人员报告严重的口腔黏膜不良反应。如果发生严重反应，考虑停用Tonmya。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的不良反应

1、全身反应：晕厥、不适、胸痛、水肿。

2、心血管系统：心动过速、心律失常、血管扩张、心悸、低血压、高血压、心肌梗死、心脏传导阻滞、卒中。

3、消化系统：呕吐、厌食、腹泻、胃肠道疼痛、胃炎、口渴、胀气、舌头水肿、肝功能异常及罕见的肝炎、黄疸和胆汁淤积报告、麻痹性肠梗阻，舌变色、口腔炎、腮腺肿胀。

4、内分泌系统：抗利尿激素分泌异常综合征。

5、血液和淋巴系统：紫癜、骨髓抑制、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少。

6、超敏反应：过敏反应、血管性水肿、瘙痒、面部水肿、荨麻疹、皮疹。

7、代谢、营养和免疫系统：血糖水平升高和降低、体重增加或减轻。

8、肌肉骨骼系统：局部无力、肌痛。

9、神经系统和精神系统：癫痫发作，共济失调、眩晕、构音障碍、震颤、肌张力亢进、惊厥、肌肉抽搐、定向障碍、失眠、情绪低落、感觉异常、焦虑、激动、精神病，思维和梦境异常、幻觉、兴奋、感觉异常、复视、血清素综合征、抗精神病药恶性综合征、性欲减退或增强、步态异常、妄想、攻击行为、偏执、周围神经病变、贝尔麻痹、脑电图模式改变、锥体外系症状。

10、呼吸系统：呼吸困难。

11、皮肤：出汗、光敏、脱发。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的药物相互作用

1、MAO抑制剂合用可能危及生命。

2、酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂合用可能增加与这些药物相关的不良反应风险。

3、曲马多合用可能增加癫痫发作风险。

4、胍乙啶或其他类似作用药物合用可能阻断这些药物的降压作用。

5、上市后病例报告称，口服Tonmya与其他药物合用（如SSRIs、SNRIs、TCAs、曲马多、安非他酮、哌替啶、维拉帕米或MAO抑制剂）曾出现血清素综合征，禁止Tonmya与MAO抑制剂合用。如果使用其他血清素能药物出现血清素综合征症状，应立即停用Tonmya。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物数据，Tonmya用于孕妇时可能对胎儿造成伤害，建议孕妇了解母体暴露于Tonmya对胎儿的潜在风险，并避免在受孕前两周及整个妊娠头三个月内使用Tonmya。

2、哺乳期

目前尚无关于Tonmya对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产生影响的数据，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Tonmya的临床需求，以及Tonmya或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育潜力的女性

根据动物数据，Tonmya在临床相关剂量下可能导致神经管缺陷。有生育潜力的女性，应避免在受孕前两周至整个妊娠头三个月内使用Tonmya。

建议有生育潜力的女性在开始Tonmya治疗前进行妊娠试验，建议有生育潜力的女性患者在Tonmya治疗期间，及末次给药后两周内使用有效的避孕措施。

4、儿科人群用药

尚未在儿科患者中确定Tonmya的安全性和有效性。

5、老年人群用药

在成人纤维肌痛患者的临床试验中，接受Tonmya治疗的患者中无65岁及以上者。Tonmya的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定他们的反应是否与年轻成人患者不同。

6、肝功能不全者用药

轻度肝功能不全患者的推荐Tonmya剂量为每晚睡前2.8mg，低于肝功能正常患者的推荐剂量，不推荐中度或重度肝功能不全患者使用Tonmya。

与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能不全和中度肝功能不全患者的Tonmya暴露量增加，这可能增加Tonmya相关不良反应的风险。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的作用机制

Tonmya(Cyclobenzaprine)治疗成人纤维肌痛的作用机制尚不清楚。在体外药理学研究中，Tonmya显示出对5-HT2A、α1-肾上腺素能、H1-组胺能和M1-毒蕈碱乙酰胆碱受体的功能性拮抗作用。此外，动物药理学研究表明，Tonmya的作用与结构相关的TCAs相似。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的药代动力学

1、吸收

对于2.8mg和5.6mg每日一次的Tonmya剂量，血浆Tonmya达峰浓度中位时间约为4.3小时。

食物影响：在健康成年受试者中进行了一项单次舌下给予5.6mgTonmya的食物效应研究。与空腹状态相比，Tonmya与食物同服时，峰值血浆浓度约降低10%，但对暴露量无影响。这些变化不具有临床意义。

2、消除

Tonmya的单次给药消除半衰期约为36小时。

3、代谢

Tonmya被广泛代谢。细胞色素P-4503A4、1A2，以及在较小程度上2D6介导N-去甲基化，这是Tonmya代谢的氧化途径之一。

4、排泄

Tonmya主要以葡萄糖醛酸结合物的形式经肾脏排泄。

Tonmya(Cyclobenzaprine)特定人群药代动力学

1、老年患者

给予Tonmya缓释胶囊后，与18至45岁的年轻成年受试者相比，65岁以上老年受试者的血浆TonmyaAUC增加了40%，半衰期延长。本研究中Cmax或Tmax无明显差异。

2、肝功能不全

在一项Tonmya速释片在15名轻度肝功能不全患者和1名中度肝功能不全患者中的药代动力学研究中，AUC和Cmax均约为肝功能正常受试者的两倍。中度肝功能不全和重度肝功能不全患者的Tonmya药代动力学尚不清楚。

Tonmya(Cyclobenzaprine)的储存

Tonmya的标签指示储存在20°C至25°C的USP控制室温下，在原包装容器中储存和分发，并防潮。首次使用时取出聚酯线圈并丢弃。在整个使用期间将干燥剂罐保留在瓶中。

温馨提示

1、建议患者不要整片吞服、切开、压碎或咀嚼Tonmya。

2、建议患者在服用Tonmya前喝几口水湿润口腔，以降低口腔麻木的风险。

3、告知患者，如果漏服一次剂量，应在次日晚上常规计划时间服用下一次剂量，患者不应服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。

4、建议患者如果出现过敏反应症状，如呼吸困难、荨麻疹、面部或舌头肿胀，或瘙痒，应立即停止服用Tonmya并立即通知其医护人员。