
替利珠单抗(Teplizumab)用药期间伴随着一系列需要密切关注的副作用,比如恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲减退等。
(1)、淋巴细胞减少症:是药物预期药理作用的一部分,多数患者的淋巴细胞计数在治疗第5天左右降至最低点,并在治疗结束后数周内恢复至基线水平。
(2)、皮疹:发生率约36%。表现形式多样,包括红斑性、斑丘疹、瘙痒性皮疹等,多数不严重且可自行缓解。
(3)、白细胞减少症:发生率约21%。
(4)、头痛:发生率约11%。
(1)、细胞因子释放综合征(CRS):症状通常出现在治疗前5天,包括发热、恶心、疲劳、头痛、肌肉关节痛,以及肝酶(ALT/AST)和胆红素升高。少数情况下可能较为严重。
(2)、严重感染:由于免疫系统受到调节,患者发生严重感染(如蜂窝织炎、胃肠炎、肺炎、败血症)的风险增加。
(3)、严重淋巴细胞减少症:约0.9%的患者可能出现持续一周以上的严重淋巴细胞减少(<500细胞/微升),可能需要停药。
(4)、超敏反应:包括血清病、血管性水肿、荨麻疹、呕吐、支气管痉挛,甚至罕见的过敏性反应。
(5)、其他实验室异常:可能观察到中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、肝酶升高(与CRS相关或无关)、血碳酸氢盐和血钙降低等。

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(1)、预用药:在治疗前5天,每次输注前常规使用预用药,可显著降低CRS的发生率和严重程度。方案通常包括:非甾体抗炎药(如布洛芬)或对乙酰氨基酚、抗组胺药、止吐药。
(2)、严格患者筛选:用药前必须排除活动性严重感染、慢性活动性感染及特定血液学、肝酶指标异常的患者。
(3)、全面疫苗接种:在开始治疗前,按推荐时间表完成所有适龄疫苗接种(活疫苗提前8周,灭活/mRNA疫苗提前2周)。
(1)、细胞因子释放综合征(CRS)
治疗期间密切监测体温、症状及肝酶,出现症状时,可使用解热镇痛药、抗组胺药、止吐药进行对症治疗。
若出现严重CRS,可考虑暂停给药1-2天;若ALT/AST>5倍正常值上限或胆红素>3倍正常值上限,应永久停药。
(2)、淋巴细胞减少/感染
定期监测全血细胞计数,多数为暂时性,无需特殊处理。若出现持续性严重淋巴细胞减少(<500/微升,持续≥1周)或严重感染,应停药并给予相应治疗。
(3)、超敏反应/皮疹
出现严重超敏反应(如血管性水肿、呼吸困难)应立即停药并紧急救治,多数皮疹可自行缓解,严重或持续不愈者可咨询医生进行对症处理。
(4)、肝酶升高
治疗期间定期监测,大多数肝酶升高是暂时性的,在治疗结束后1-2周内恢复,需根据升高程度决定是否调整治疗。
参考资料: FDA说明书获批于2022年11月17日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761183
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