依折麦布(Zetia)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

依折麦布(Zetia)适用于成人及10岁及以上患有高胆固醇血症或植物甾醇血症的患者，尤其为饮食控制疗效不佳者。

依折麦布(Zetia)适应症

1、作为饮食的辅助治疗，用于成人原发性高脂血症，包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH），以降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。依折麦布与他汀类药物联合使用，或者当无法使用额外的LDL-C降低疗法时单独使用。

2、作为饮食的辅助治疗，与他汀类药物联合使用，用于10岁及以上的儿科HeFH患者，以降低升高的低密度脂蛋白胆固醇。

3、作为饮食的辅助治疗，与非诺贝特联合使用，用于成人混合型高脂血症，以降低升高的低密度脂蛋白胆固醇。

4、与他汀类药物及其他低密度脂蛋白胆固醇降低疗法联合使用，用于成人和10岁及以上的儿科纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，以降低升高的低密度脂蛋白胆固醇水平。

5、作为饮食的辅助治疗，用于降低成人和9岁及以上的儿科纯合子家族性谷固醇血症患者的升高的谷固醇和菜油固醇水平。

6、当依折麦布片与他汀类药物、非诺贝特或其他低密度脂蛋白胆固醇降低疗法联合使用时，请参阅这些产品的处方信息以了解其安全有效使用的信息。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

依折麦布(Zetia)用法用量

1、推荐剂量

每日一次，每次10毫克，口服，可与食物同服或不同服。

2、漏服处理

如果漏服一次剂量，应尽快补服，不应在下次服药时加倍剂量。

3、特殊服药要求

在临床适当时评估LDL-C，可在开始服用依折麦布片后最早4周进行。

在服用胆汁酸螯合剂前至少2小时或后至少4小时给予依折麦布片。

4、剂型和规格

片剂：10毫克，白色至类白色，胶囊状，一侧刻有"414"字样。

依折麦布(Zetia)禁忌症

1、对依折麦布或依折麦布片中的任何辅料已知过敏的患者禁用依折麦布片，已有过敏反应（包括过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹）的报告。

2、当他汀类药物、非诺贝特或其他LDL-C降低疗法禁忌用于某类患者时，依折麦布片与这些药物联合使用也禁忌用于该类患者。

依折麦布(Zetia)注意事项

1、与他汀类药物、非诺贝特或其他LDL-C降低疗法联合治疗的相关风险

如果依折麦布片与他汀类药物、非诺贝特或其他LDL-C降低疗法联合给药，请参阅这些产品的处方信息以了解其风险描述。

2、肝酶

已有使用依折麦布片导致血清转氨酶升高的报告，在依折麦布片与他汀类药物同时开始的对照临床联合研究中，接受依折麦布片与他汀类药物联合治疗的患者连续出现肝转氨酶水平升高（≥3×正常值上限）的发生率为1.3%，而单独接受他汀类药物治疗的患者为0.4%。

应根据临床需要进行肝酶检测，如果ALT或AST持续升高≥3×ULN，应考虑停用依折麦布片。

3、肌病/横纹肌溶解症

依折麦布片可能引起肌病[伴有肌酸激酶（CK）升高的肌肉疼痛、压痛或无力]和横纹肌溶解症。

在上市后报告中，发生横纹肌溶解症的大多数患者正在服用他汀类药物或其他已知与横纹肌溶解症风险增加相关的药物，如贝特类药物。如果怀疑出现肌病，应停用依折麦布片和其他合用的药物（如适用）。

依折麦布(Zetia)不良反应

1、血液系统疾病：血小板减少症

2、胃肠道疾病：腹痛；胰腺炎；恶心

3、肝胆系统疾病：肝转氨酶升高，包括升高超过5倍正常值上限；肝炎、胆石症、胆囊炎。

4、免疫系统疾病：过敏反应，包括：过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。

5、肌肉骨骼系统疾病：肌酸磷酸激酶升高、肌病/横纹肌溶解症。

6、神经系统疾病：头晕、感觉异常、抑郁、头痛。

7、皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑。

依折麦布(Zetia)药物相互作用

1、环孢素

同时使用依折麦布片和环孢素会增加依折麦布和环孢素的浓度。在严重肾功能不全的患者中，依折麦布暴露量的增加程度可能更大。

干预措施：在接受依折麦布片和环孢素治疗的患者中，监测环孢素浓度。在接受环孢素治疗的患者中，应权衡联合使用导致的依折麦布暴露量增加的潜在影响，与依折麦布提供的血脂水平改善带来的益处。

2、贝特类药物

非诺贝特和依折麦布均可能增加胆固醇向胆汁中的排泄，导致胆石症。不推荐依折麦布片与除非诺贝特外的其他贝特类药物联合使用。

干预措施：如果怀疑接受依折麦布片和非诺贝特治疗的患者出现胆石症，应进行胆囊检查，并考虑替代的降脂治疗方案。

3、胆汁酸螯合剂

同时服用考来烯胺会降低总依折麦布的平均暴露量，可能导致疗效降低。

干预措施：对于服用胆汁酸螯合剂的患者，应在服用胆汁酸螯合剂前至少2小时或后至少4小时服用依折麦布片。

依折麦布(Zetia)特殊人群用药

1、妊娠

关于妊娠妇女使用依折麦布的数据不足，无法评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间对妊娠大鼠和兔子口服给予依折麦布，剂量分别达到人体最大推荐剂量（MRHD）下暴露量（基于AUC）的10倍和150倍时，未观察到不良发育影响。

只有在潜在益处证明对胎儿的潜在风险合理时，才应在妊娠期间使用依折麦布片。当依折麦布片与他汀类药物联合给药时，请参阅他汀类药物的处方信息。

2、哺乳期

尚无关于依折麦布是否存在于人乳中的信息，依折麦布存在于大鼠乳汁中，当药物存在于动物乳汁中时，该药物很可能存在于人乳中。

尚无关于依折麦布对母乳喂养婴儿的影响或依折麦布对乳汁生产影响的信息。除非潜在益处证明对婴儿的潜在风险合理，否则不应在哺乳母亲中使用依折麦布片。

3、儿科使用

依折麦布片与他汀类药物联合作为饮食的辅助治疗以降低低密度脂蛋白胆固醇的安全性和有效性已在10岁及以上的HeFH儿科患者中确立。

依折麦布片与他汀类药物及其他低密度脂蛋白胆固醇降低疗法联合使用以降低低密度脂蛋白胆固醇的安全性和有效性已在10岁及以上的HoFH儿科患者中确立

依折麦布片作为饮食的辅助治疗用于降低升高的谷固醇和菜油固醇水平的安全性和有效性，已在成人和9岁及以上的纯合子家族性谷固醇血症儿科患者中确立。

依折麦布片在10岁以下HeFH或HoFH儿科患者、9岁以下纯合子家族性谷固醇血症儿科患者或其他类型高脂血症儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

在65岁及以上的老年患者和年轻患者之间，未观察到依折麦布片的安全性或有效性存在总体差异。

5、肾功能不全

肾功能不全患者无需调整依折麦布片剂量。

6、肝功能不全

不建议在中度至重度肝功能不全（Child-PughB级或C级）患者中使用依折麦布片，因为依折麦布暴露量增加的未知影响。

依折麦布(Zetia)作用机制

依折麦布通过抑制小肠对胆固醇的吸收来降低血液中的胆固醇。

依折麦布的分子靶点已被证明是固醇转运蛋白Niemann-PickC1-Like1(NPC1L1)，参与胆固醇和植物固醇的肠道摄取。

依折麦布定位于小肠的刷状缘并抑制胆固醇的吸收，导致肠道胆固醇向肝脏的输送减少，引起肝脏胆固醇储存的减少和LDL受体的增加，从而导致血液中胆固醇的清除。

依折麦布(Zetia)药代动力学

1、吸收

口服给药后，依折麦布被吸收并广泛结合成具有药理活性的酚类葡萄糖醛酸苷（依折麦布-葡萄糖醛酸苷）。

在空腹状态下单次给予成人10毫克依折麦布片后，平均依折麦布峰血浆浓度（Cmax）为3.4至5.5ng/mL，在4至12小时（Tmax）内达到。

依折麦布-葡萄糖醛酸苷的平均Cmax值为45至71ng/mL，在1至2小时（Tmax）之间达到。在5毫克至20毫克之间没有明显偏离剂量比例关系。由于该化合物几乎不溶于适合注射的水性介质，无法确定依折麦布的绝对生物利用度。

食物影响：同时进食（高脂肪或非脂肪餐）对以依折麦布片10毫克给药时依折麦布的吸收程度没有影响。食用高脂肪餐后，依折麦布的Cmax值增加了38%。

2、分布

依折麦布和依折麦布-葡萄糖醛酸苷与人血浆蛋白高度结合（>90%）。

3、代谢

依折麦布主要在小肠和肝脏通过葡萄糖醛酸苷结合（II相反应）进行代谢，随后通过胆汁和肾脏排泄。

在所有评估的物种中均观察到最少的氧化代谢（I相反应）。在人类中，依折麦布迅速代谢为依折麦布-葡萄糖醛酸苷。

依折麦布和依折麦布-葡萄糖醛酸苷是在血浆中检测到的主要药物衍生化合物，分别约占血浆中总药物的10%至20%和80%至90%。

依折麦布和依折麦布-葡萄糖醛酸苷均从血浆中消除，半衰期均为约22小时。血浆浓度-时间曲线显示多个峰，表明存在肠肝循环。

4、排泄

向人类受试者口服给予14C-依折麦布（20毫克）后，总依折麦布（依折麦布+依折麦布-葡萄糖醛酸苷）约占血浆中总放射性的93%。48小时后，血浆中未检测到放射性。

在10天的收集期内，约78%和11%的给药放射性分别从粪便和尿中回收。依折麦布是粪便中的主要成分，占给药剂量的69%，而依折麦布-葡萄糖醛酸苷是尿中的主要成分，占给药剂量的9%。

依折麦布(Zetia)特定人群药代动力学

1、老年患者

在一项给予10毫克每日一次、持续10天的依折麦布多剂量试验中，老年（≥65岁）健康受试者的总依折麦布血浆浓度约为年轻受试者的2倍。然而，血浆浓度的差异不具有临床意义。

2、性别

在一项给予10毫克每日一次、持续10天的依折麦布多剂量试验中，女性的总依折麦布血浆浓度略高于男性（<20%）。

3、种族

根据多剂量药代动力学研究的荟萃分析，黑人和白人受试者之间没有药代动力学差异。对亚洲受试者的研究表明，依折麦布的药代动力学与白人受试者中观察到的相似。

4、肾功能不全

在严重肾脏疾病患者（n=8；平均CrCl≤30mL/min/1.73m2）单次服用10毫克依折麦布后，总依折麦布、依折麦布-葡萄糖醛酸苷和依折麦布的平均AUC值比健康受试者（n=9）增加了约1.5倍。

5、肝功能不全

单次服用10毫克依折麦布后，轻度肝功能不全（Child-Pugh评分5至6分）患者的总依折麦布平均AUC比健康受试者增加了约1.7倍。

在中度（Child-Pugh评分7至9分）或重度肝功能不全（Child-Pugh评分10至15分）患者中，总依折麦布和依折麦布的平均AUC值分别增加了约3至4倍和5至6倍。

依折麦布(Zetia)储存

将依折麦片储存在68°F至77°F（20°C至25°C）的室温下。防潮。

温馨提示

1、告知患者依折麦布片可能导致肌病和横纹肌溶解症，告知患者在服用某些类型的药物时风险也会增加，他们应与其医疗保健提供者讨论所有处方药和非处方药。指导患者及时报告任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发烧时。

2、建议患者告知其医疗保健提供者已知或怀疑的妊娠情况，以讨论是否应停用依折麦布片。

3、建议患有血脂异常并正在母乳喂养的患者与其医疗保健提供者讨论选择。