HDAC抑制剂吉维诺司他的功效与作用详解

导读：吉维诺司他作为一种新型组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，其在真性红细胞增多症等多种疾病的治疗中展现出独特的药理作用与临床价值，特别是在杜氏肌营养不良症(DMD)领域的应用。本文将深入剖析吉维诺司他的核心功效与作用机制，旨在全面理解其在改善患者预后、延缓疾病进展方面的科学原理与临床意义。

HDAC抑制剂吉维诺司他

吉维诺司他是一种用于治疗杜氏肌营养不良症的药物，它是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗炎、抗肿瘤活性。吉维诺司他于2024年3月在美国批准用于医疗用途。吉维诺司他是美国FDA批准的第一种非甾体药物，用于治疗患有杜氏肌营养不良症所有遗传变异的患者。

吉维诺司他的功效

吉维诺司他旨在抑制HDAC，HDAC是一种通过改变细胞中DNA的三维折叠来阻止基因翻译的酶。一项实验纳入了179名能活动的男性个体，他们按照 2:1 的比例被随机分配至口服吉维诺司他或安慰剂组，治疗期为18个月。其中，120名男孩构成了目标人群。

研究结束时，结果显示，与安慰剂相比，接受吉维诺司他治疗的患者在爬4级楼梯的主要终点上的下降速度较慢。此药，研究还表明吉维诺司他与类固醇一起服用，对DMD患者显示出积极的效果，为患有DMD的男患者带来了新的希望。

吉维诺司他的作用

吉维诺司他抑制I类和II类组蛋白脱乙酰酶(HDAC) 和多种促炎细胞因子。这会降低肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素 1 α 和 β 以及白细胞介素 6的表达。它还具有针对表达JAK2(V617F) 的细胞的活性，JAK2(V617F) 是janus 激酶 2 (JAK2) 酶的突变形式，与许多骨髓增殖性疾病（包括真性红细胞增多症）的病理生理学有关。在红细胞增多症患者中，吉维诺司他降低突变型JAK2浓度被认为可以减缓红细胞的异常生长并改善疾病症状。

吉维诺司他的副作用

最常见的副作用包括腹泻、腹痛、血小板减少，可能导致出血增加，以及恶心、呕吐、甘油三酯增加和发热。但由于每个患者的体质不同、对药物的反应不同等因素，因此吉维诺司他引起的副作用可能因人而异。如果治疗期间患者出现任何不适，应及时咨询医生。