Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)

通用名称：Duvyzat

商品名称：Duvyzat

英文名称：Givinostat

中文名称：吉维诺司他

全部名称：吉维诺司他、Duvyzat、Givinostat

适应症

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)适用于治疗6岁及以上的杜氏肌肉营养不良症(DMD)。

剂型和规格

口服混悬液:8.86毫克/毫升，为白色至灰白色或微粉红色的桃子奶油味混悬液。

用法用量

1、Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)使用前推荐评估和测试

在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)前获取并评估基线血小板计数和甘油三酯。对于血小板计数低于150 x 10⁹/L的患者，不要使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。根据治疗期间的建议，监测血小板计数和甘油三酯，以确定是否需要调整剂量。

此外，对于有潜在心脏病或服用合用药物导致QT延长的患者，在开始Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗时、合用期间和临床指示时应获取心电图。

2、建议用量

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的推荐剂量基于体重，每日随食物口服两次(见表)。

表:6岁及以上患者治疗DMD的推荐剂量

± 以实际体重为准

3、不良反应剂量调整

1)血小板减少、腹泻、甘油三酯增加

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能导致不良反应，如果出现以下情况，可能需要修改剂量(见表):

a.血小板计数< 150 x 10⁹/L，通过相隔一周的两次评估中验证，或

b.中度或重度腹泻或

c.空腹甘油三酯> 300毫克/分升，通过间隔一周的两次评估进行验证

根据这些不良反应的严重程度，应考虑在调整剂量前中断治疗。

表:6岁及以上DMD患者不良反应的剂量调整

± 以实际体重为准

* 如果第一次调整剂量后不良反应仍然存在，则进行第二次剂量调整。

** 如果在第二次调整剂量后不良反应仍然存在，则应停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。

2)QTc间隔时间延长

如果QTc间隔时间> 500毫秒或自基线的变化>60毫秒，则停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。

不良反应

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的不良反应有:

1、血液学变化

2、甘油三酯升高

3、胃肠道紊乱

4、QTc延长

5、稀便、水样便(腹泻)、恶心、呕吐、发热、胃(腹)痛

注意事项

1、血液学变化

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能会引起剂量相关性血小板减少症和其他骨髓抑制体征，包括血红蛋白减少和中性粒细胞减少。

在研究中表明，与安慰剂组相比，使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中有33%发生血小板减少症。血小板最大减少发生在治疗的前2个月内，并在整个治疗过程中保持在较低水平。在少数患者中，血小板减少症与出血事件相关，包括鼻出血、血肿或挫伤。血小板计数低导致28%患者的Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)剂量降低。基线血小板计数低于正常下限的患者被排除出研究。

与安慰剂相比，在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中还观察到血红蛋白减少和中性粒细胞减少。

在治疗的前2个月内每2周监测一次血细胞计数，在治疗的前3个月内每月监测一次，之后每3个月监测一次。对于确认的血小板减少症，修改Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的剂量。如果尽管调整了剂量，但异常情况恶化，则应永久停止治疗。如果患者出现血小板减少症的体征或症状，则应尽快获取血小板计数，并保持给药，直至确认血小板计数。

2、甘油三酯增加

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可导致甘油三酯升高。在研究中，23%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者(其中一名患者患有家族性高甘油三酯血症)出现高甘油三酯血症，而安慰剂组患者的发生率为7%。在接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者中，高甘油三酯(即水平高于300 毫克/分升)导致停药并导致剂量调整的患者分别为2%和8%。

在第1个月、第3个月、第6个月以及之后每6个月监测一次甘油三酯。如果验证空腹甘油三酯> 300毫克/分升，则修改剂量。如果进行了充分的饮食干预和剂量调整，但甘油三酯仍然升高，则应停止Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗。

3、胃肠功能紊乱

胃肠道紊乱(包括腹泻、恶心/呕吐和腹痛)是Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)临床试验中常见的不良反应。在研究中，37%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者报告有腹泻(报告有1例严重病例)，而接受安慰剂治疗的患者为20%。腹泻通常发生在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的最初几周内。

32%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者发生呕吐和恶心(有时严重，通常发生在治疗的前2个月内)，而接受安慰剂治疗的患者发生呕吐和恶心的比例为18%。34%接受Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗的患者发生腹痛，而接受安慰剂治疗的患者发生腹痛的比例为25%。1例腹痛严重。

在Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗期间，可考虑使用止吐药或止泻药物。应根据需要更换液体和电解质，以防止脱水。更改中度或重度腹泻患者的Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)剂量，如果持续出现明显症状，应停止使用。

4、QTc延长

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可导致QTc间期延长。避免在室性心律失常(包括尖端扭转型室性心动过速)风险增加的患者中使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)，例如患有先天性长QT综合征、冠状动脉疾病、电解质紊乱的患者，同时使用已知会导致QT延长的其他药品。在患有潜在心脏病的患者或正在服用导致QT延长的合用药物的患者中，在开始使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗前获取心电图。

特殊人群用药

1、妊娠期

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)适用于治疗DMD，这是一种以年轻男性患者为主的疾病。因此，目前没有足够的数据评估孕妇使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的情况。在动物研究中，器官形成期间口服Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)导致胎儿体重下降和结构变异增加；妊娠和哺乳期间口服给药导致胚胎胎仔和后代死亡率增加以及后代的神经行为改变。

2、哺乳期

尚无人或动物数据来评估Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或其代谢产物对母乳量的影响、对母乳中是否存在Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或其代谢产物对母乳喂养婴儿的影响。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的临床需求以及Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、具有生殖潜力的男性和女性

关于Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)对生殖潜力的影响，尚无人体数据。

动物研究表明可能对生殖产生不良影响

4、儿童使用

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)治疗6岁及以上儿童的安全性和有效性已经确定。6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年用药

DMD主要是儿童和青年人的疾病；因此，目前尚无在老年DMD患者中使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的经验。

6、肝功能损害

没有进行专门的临床研究来评估Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)在肝功能损害受试者中的药代动力学，也没有推荐剂量。

可以对患有肝功能损害的患者进行调整。由于Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)主要通过肝代谢清除，因此肝功能损害预计会增加Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的暴露量。

药物相互作用

1、Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)对其他药物的影响

1)CYP3A4敏感底物

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)是一种弱肠道CYP3A4抑制剂。密切监测当Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与口服CYP3A4敏感底物联用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

2)OCT2敏感底物

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)是肾脏摄取转运体OCT2的弱抑制剂。密切监测当Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与已知为OCT2转运体敏感底物的药物联用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

2、其他药物对Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)的影响

延长QTc间隔时间的药物

避免将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)与其他已知可能延长QTc间隔时间的产品同时使用。如果不能避免合用，则在开始时、合用期间和临床指示时获取心电图。如果QTc间隔时间> 500毫秒或自基线的变化> 60毫秒，则停用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。

Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)会导致QTc间隔时间延长。与延长QTc间隔时间的其他产品联合使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)可能会导致QTc间隔时间更长以及与QTc间隔时间延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。

成分

活性成分:givinostat

非活性成分:奶油香精、甘油、非结晶山梨醇溶液、桃子香精、聚山梨酯20、纯化水、糖精钠、苯甲酸钠、氢氧化钠、酒石酸、黄蓍胶。

性状

口服混悬液

贮存方法

1、将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)储存在20°C至25°C的室温下。

2、请勿冷冻Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。

3、垂直存放Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。

4、打开瓶子后，在60天内使用。扔掉超过60天未使用的任何Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。询问药剂师如何正确丢弃不再使用的药物。

5、请勿在纸箱和瓶子上的有效期过后再使用Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)。到期日是到期月的最后一天。

6、每次使用期间，请将瓶子紧紧地关闭。

7、将Duvyzat(Givinostat、吉维诺司他)和所有药物放在儿童看不见和拿不到的地方。

生产厂家

Italfarmaco S.A.