新药吉维诺司他:治疗杜氏肌营养不良症的新选择

导读：吉维诺司他(Givinostat)是一款针对杜氏肌肉萎缩症(DMD)患者的创新药物，其推荐剂量根据患者的体重进行个性化调整，确保治疗的安全性和有效性。患者需每日随食物口服两次，这一便捷的用药方式有助于提高患者的治疗依从性。吉维诺司他的推出为DMD患者提供了新的治疗选择，有助于缓解肌肉损害、保护肌肉功能，提高患者的生活质量。然而，患者在用药过程中需密切关注可能的不良反应，并及时与医生沟通。建议用量吉维诺司他(Givinostat)针对DMD患者的治疗剂量，根据体重科学划分。对于10至20公斤的患者，推荐剂量为22.2 mg，每日两次；20至40公斤的患者则为31毫克，每日两次；40至60公斤的患者剂量增加至44.3 mg，同样每日两次；而60公斤以上的患者则使用最大剂量53.2 mg，每日两次。这一精确的剂量划分旨在确保每位患者都能获得最佳的治疗效果。患者在使用吉维诺司他时，应严格遵循医嘱，按时按量服用，并留意身体反应，确保治疗的安全与有效。开始前的推荐评估和测试为确保吉维诺司他(Givinostat)治疗的安全性和有效性，患者在开始治疗前需进行基线血小板计数和甘油三酯的评估。血小板计数低于150 x 109/L的患者不宜使用此药。治疗期间，患者应定期监测血小板计数和甘油三酯，以便医生根据个体情况调整剂量。同时，对于潜在心脏病患者或服用可能导致QT延长的药物的患者，治疗前、合用期间及临床需要时应进行心电图检查。这些措施旨在确保患者安全，提高治疗效果，为DMD患者提供更为可靠的治疗保障。给药说明使用吉维诺司他前，请先将瓶子倒置摇晃至少30秒，确保混悬液均匀。随后，仔细检查悬浮液的同质性，以确保药物稳定性。接着，使用带刻度的口服注射器，准确测量与规定剂量相对应的混悬液体积。最后，利用提供的刻度口服注射器进行口服给药。请务必遵循这些步骤，以确保用药的准确性和安全性，为DMD患者提供有效的治疗。

导读：组蛋白去乙酰化酶抑制剂吉维诺司他(Givinostat)是一种有抗炎、抗血管生成和抗肿瘤活性的羟肟酸类广谱HDACI(Class I/II)，是由意大利 Italfarmaco公司研发。目前作为孤儿药由欧洲于2010年批准用于治疗特发性关节炎,真性红细胞增多症以及由FDA于2013年批准用于杜氏肌肉萎缩症(DMD)和贝氏肌肉萎缩症，而关于治疗复发性白血病和骨髓瘤正处于临床三期。药理作用吉维诺司他(Givinostat)作为一种新型药物，其治疗机制独特，显著区别于传统药物。它针对DMD（肌营养不良症）患者体内异常升高的HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性进行精准抑制，从而有效缓解肌肉组织的损害。通过这一机制，Givinostat能够保护肌肉超细纤维的功能，为DMD患者带来显著的疗效改善。这一创新的治疗策略，不仅为DMD患者提供了新的治疗选择，也为相关领域的研究开辟了新的思路。吉维诺司他(Givinostat)治疗效果吉维诺司他治疗DMD的3期临床试验EPIDYS是一项重要的研究，涉及11个国家的41个医疗中心，入组了179例有行走能力的患者。该研究为随机、双盲、安慰剂对照、为期18个月的研究，旨在评估吉维诺司他对DMD患者的疗效。患者按2:1比例随机接受吉维诺司他或安慰剂治疗。主要终点为楼梯攀爬时间变化，次要终点为生理功能变化。结果显示，吉维诺司他治疗组在楼梯攀爬时间上的改善显著优于安慰剂组，这种差异在治疗第48周时已显现。这一重要发现为DMD患者提供了新的治疗希望，并证明了吉维诺司他在改善肌肉功能方面的潜力。该研究的结果已发表在《Lancet Neurol》上，为DMD治疗领域的研究和实践提供了重要参考。安全性吉维诺司他作为DMD治疗的新型药物，虽在临床试验中展现出显著疗效，但亦伴随一些常见不良反应。接受吉维诺司他治疗的患者中，≥10%的个体出现了腹泻、腹痛、血小板减少、恶心/呕吐、高甘油三酯血症和发热等不良反应。这些副作用需要患者在治疗过程中密切关注，并与医生及时沟通，以确保治疗的安全和有效

导读：吉维诺司他作为一种新型组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，其在真性红细胞增多症等多种疾病的治疗中展现出独特的药理作用与临床价值，特别是在杜氏肌营养不良症(DMD)领域的应用。本文将深入剖析吉维诺司他的核心功效与作用机制，旨在全面理解其在改善患者预后、延缓疾病进展方面的科学原理与临床意义。HDAC抑制剂吉维诺司他吉维诺司他是一种用于治疗杜氏肌营养不良症的药物，它是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗炎、抗肿瘤活性。吉维诺司他于2024年3月在美国批准用于医疗用途。吉维诺司他是美国FDA批准的第一种非甾体药物，用于治疗患有杜氏肌营养不良症所有遗传变异的患者。吉维诺司他的功效吉维诺司他旨在抑制HDAC，HDAC是一种通过改变细胞中DNA的三维折叠来阻止基因翻译的酶。一项实验纳入了179名能活动的男性个体，他们按照 2:1 的比例被随机分配至口服吉维诺司他或安慰剂组，治疗期为18个月。其中，120名男孩构成了目标人群。研究结束时，结果显示，与安慰剂相比，接受吉维诺司他治疗的患者在爬4级楼梯的主要终点上的下降速度较慢。此药，研究还表明吉维诺司他与类固醇一起服用，对DMD患者显示出积极的效果，为患有DMD的男患者带来了新的希望。吉维诺司他的作用吉维诺司他抑制I类和II类组蛋白脱乙酰酶(HDAC) 和多种促炎细胞因子。这会降低肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素 1 α 和 β 以及白细胞介素 6的表达。它还具有针对表达JAK2(V617F) 的细胞的活性，JAK2(V617F) 是janus 激酶 2 (JAK2) 酶的突变形式，与许多骨髓增殖性疾病（包括真性红细胞增多症）的病理生理学有关。在红细胞增多症患者中，吉维诺司他降低突变型JAK2浓度被认为可以减缓红细胞的异常生长并改善疾病症状。吉维诺司他的副作用最常见的副作用包括腹泻、腹痛、血小板减少，可能导致出血增加，以及恶心、呕吐、甘油三酯增加和发热。但由于每个患者的体质不同、对药物的反应不同等因素，因此吉维诺司他引起的副作用可能因人而异。如果治疗期间患者出现任何不适，应及时咨询医生。

导读：吉维诺司他，英文名称givinostat，为小分子化药，是一种用于治疗杜氏肌营养不良症的药物，截至目前2024年4月还没有在中国上市。药物简介吉维诺司他是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，具有潜在的抗炎、抗血管生成和抗肿瘤活性，可通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失，适用于6岁及以上被诊断为杜氏肌营养不良的患者。中国上市信息吉维诺司他仅在美国上市，上市时间为2024年3月21日。截至目前2024年4月3日，吉维诺司他还没有在中国上市，具体上市时间还不明确。这意味着吉维诺司他还没有获得中国国家药品监督管理局的批准，无法在国内的医院、药房或其他医疗机构购买。作用机制吉维诺司他是一种“HDAC抑制剂”，因为它可以阻断组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的酶，这种酶与细胞内基因的“开启”和“关闭”有关，可以减少杜氏肌的再生。通过抑制HDAC活性，吉维诺司他可能有助于激活肌肉修复机制，以增加肌肉纤维再生、减少炎症和减少纤维化。安全性分析就安全性而言，一项研究表明，吉维诺司他的不良事件 (AE) 中有95%的严重程度为轻度至中度，其中3名 (2.5%) 男孩因AE退出治疗。与之前的研究类似，10 名参与者中至少有 1 名出现 AE，表现为腹泻、腹痛、血小板减少、高甘油三酯血症、血小板减少和甘油三酯增加。杜氏肌肉营养不良症(DMD)是一种严重的遗传性肌肉疾病，患者应在医生的指导下积极参与治疗，可使用辅助设备，如轮椅、站立架、呼吸机等，以支持日常生活活动和改善生活质量。学习并坚持进行呼吸训练，预防或延缓呼吸功能下降。吉维诺司他治疗DMD可以减缓肌肉退化，从而减少肌肉功能下降，加上中国对罕见病药物的支持政策，相信吉维诺司他有可能在未来一段时间内在中国上市，为DMD患者提供新的治疗选择。