马立巴韦在中国获批上市

导读：马立巴韦(Maribavir)的商品名为Livtencity，是一种抗病毒药物，用于治疗移植后巨细胞病毒(CMV)。马立巴韦是一种巨细胞病毒pUL97激酶抑制剂，通过阻止人巨细胞病毒酶pUL97的活性发挥作用，从而阻止病毒复制,主要用于治疗那些对常规CMV治疗药物，如更昔洛韦（ganciclovir）或其衍生物（如valganciclovir）有耐药性的慢性CMV感染患者。适应症马立巴韦(Maribavir)是一种抗病毒药物，用于治疗接受造血干细胞移植或器官移植的成年人由巨细胞病毒 (CMV) 引起的疾病。它用于巨细胞病毒疾病对至少一种其他治疗（包括更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸）没有反应的患者。造血干细胞移植涉及使用捐赠者的干细胞来替代接受者的骨髓细胞，捐赠的干细胞将形成新的骨髓，产生健康的血细胞。作用原理马立巴韦是一种口服苯并咪唑核苷，用于治疗先前抗病毒治疗难治的移植后巨细胞病毒 (CMV) 感染/疾病（有或没有耐药性）。通过竞争性抑制三磷酸腺苷，马立巴韦可阻止UL97的磷酸化作用，从而抑制CMV DNA复制、衣壳化和核排出。 马立巴韦对具有病毒DNA聚合酶突变的CMV菌株具有活性，这些突变赋予对其他CMV抗病毒药物的耐药性。马立巴韦的临床疗效研究发现，对于接受过干细胞或器官移植且CMV感染对先前治疗没有反应的成年人来说，马立巴韦比其他可用的CMV治疗更有效地清除CMV感染。在一项涉及352名成人的主要研究中，接受马立巴韦治疗的患者中有56%在8周后检测不到 CMV 水平，而接受医生选择的另一种CMV治疗的患者中的比例为24%。推荐用药剂量成人和儿童患者（≥12岁且体重≥35 kg）的推荐剂量为400mg，也就是服用2片200mg片剂，每日口服2次，可以与或不与食物同服。

马立巴韦与更昔洛韦联合给药抗病毒活性会降低，因此一般不建议两种药物同时使用。建议联合用药前咨询医生，不要自行决定用药。马立巴韦主治疾病马立巴韦(Maribavir)适用于治疗患有移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病且对更昔洛韦治疗（有或没有基因型耐药）难治的成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤） 、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸。马立巴韦与更昔洛韦联合给药抗病毒活性降低马立巴韦不推荐与缬更昔洛韦、更昔洛韦同时给药，因为马立巴韦可能通过抑制人CMV pUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，这是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的，由于更昔洛韦的活性依赖于其磷酸化形式，马立巴韦的存在可能会降低更昔洛韦的有效性，因此马立巴韦与更昔洛韦联合给药时，会导致其抗病毒活性降低。当马立巴韦与其他抗病毒化合物联合检测时，与更昔洛韦联合用药时观察到抗病毒活性的拮抗作用。在药物EC50值下，未观察到与西多福韦、膦甲酸钠的拮抗作用。马立巴韦抑制的pUL97激酶活性对于激活缬更昔洛韦/更昔洛韦是必要的。马立巴韦的推荐剂量推荐剂量为400mg，也就是2片200mg的片剂，每日两次口服给药，可以与或不与食物一起服用。如果马立巴韦与卡马西平联合给药，应将马立巴韦的剂量增加至800mg，每日2次。如果马立巴韦与苯妥英、苯巴比妥联合给药，将马立巴韦的剂量增加至1200mg，每日2次。马立巴韦的疗效在一项3期、多中心、随机、开放标签、活性对照优效性试验中，对352名患有难治性或耐药性CMV的成人SOT或HCT移植受者进行了疗效和安全性评估。患者被随机分配并接受马立巴韦(N=235，400mg，每日两次)或 IAT(N=117，由研究者剂量)治疗8周，并随访12周。在第8周达到CMV DNA水平 <LLOQ (<137 IU/mL ) 方面，马立巴韦在统计学上优于IAT（56%vs24%）。药物相互作用1、 免疫抑制药物：马立巴韦可能增加CYP3A4和/或P-糖蛋白 (P-gp)底物的免疫抑制药物的浓度，这可能导致严重的不良事件。在马立巴韦治疗过程中，尤其是开始和停止治疗后，需要经常监测免疫抑制剂的药物水平，并根据需要调整剂量。2、更昔洛韦和缬更昔洛韦：马立巴韦不推荐与更昔洛韦或缬更昔洛韦同时给药。3、CYP3A4强效诱导剂：马立巴韦是CYP3A4的底物，不建议与CYP3A4强效诱导剂联合给药，以免降低马立巴韦的血浆浓度，从而影响其疗效。4、CYP3A4、P-gp和BCRP的敏感底物类药物：马立巴韦是CYP3A4的弱抑制剂，也是P-gp和BCRP的抑制剂，与这些敏感底物类药物联合给药可能导致这些底物的血浆浓度出现临床相关增加。总结以上信息仅供参考，不作用药依据或治疗方案。在使用马立巴韦期间患者应遵循医生的指导，如果需要联合用药，医生会根据患者的具体情况、药物相互作用的可能性、患者的整体健康状况等因素来决定是否联合使用马立巴韦和其他药物。相关热文推荐：曲恩汀胶囊与青霉胺相比有哪些优势？

马立巴韦(Livtencity)的药物相互作用主要体现在与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合给药时抗病毒活性降低、其他药物影响生命的可能性、活体影响其他药物的可能性以及与生命无临床显著相互作用的药物四个方面上，以下将详细介绍马立巴韦的药物相互作用。关于马立巴韦Livtencity为口服片剂，被批准用于接受实体器官移植或造血干细胞移植的患者(年龄≥12岁，体质量≥35kg)，治疗对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠难治(有或无基因型耐药)的移植后巨细胞病毒(CMV)感染。更多关于马立巴韦的资讯可以参考：马立巴韦的用法用量,药物相互作用及副作用？以下为马立巴韦的药物相互作用：与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合给药时抗病毒活性降低LIVTENCITY不推荐与缬更昔洛韦/更昔洛韦 (vGCV/GCV) 同时给药。LIVTENCITY可能通过抑制人 CMV pUL97 激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，这是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的 。其他药物影响生命的可能性马立巴韦是 CYP3A4 的底物。除选定的抗惊厥药外，不建议 LIVTENCITY 与 CYP3A4 强效诱导剂联合给药。活体影响其他药物的可能性马立巴韦是CYP3A4的弱抑制剂，也是P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的抑制剂。LIVTENCITY与CYP3A、P-gp和 BCRP 的敏感底物类药物联合给药可能导致这些底物的血浆浓度出现临床相关增加。1、抗心律失常药 （1）地高辛：与地高辛一起使用会影响地高辛浓度，LIVTENCITY 和地高辛联合给药时应谨慎。监测血清地高辛浓度。当与 LIVTENCITY 联合给药时，可能需要降低地高辛的剂量。2、抗惊厥药（1）卡马西平：马立巴韦与卡马西平联合给药时，建议将 LIVTENCITY 的剂量调整至800 mg，每日两次。（2）苯巴比妥马：当与苯巴比妥联合给药时，建议将 LIVTENCITY 的剂量调整至1,200 mg，每日两次。（3）苯妥英：当与苯妥英联合给药时，建议将 LIVTENCITY 的剂量调整至1,200 mg，每日两次。3、抗分枝杆菌药 （1）利福布汀：由于 LIVTENCITY 的疗效可能降低，不建议 LIVTENCITY 和利福布汀联合给药。（2）利福平：不建议 LIVTENCITY 与利福平联合给药，因为可能降低药物的疗效生命力。4、草药产品 （1）圣约翰草：由于 LIVTENCITY 的疗效可能降低，因此不建议同时给予 LIVTENCITY 和圣约翰草。5、HMG-CoA 还原酶抑制剂 （1）瑞舒伐他汀 ：密切监测患者是否发生瑞舒伐他汀相关事件，尤其是肌病和横纹肌溶解。6、免疫抑制剂 （1）环孢霉素：在整个 LIVTENCITY 治疗期间，尤其是在 LIVTENCITY 治疗开始后和停药后，频繁监测环孢素水平，并根据需要调整剂量。（2）依维莫司：在整个 LIVTENCITY 治疗期间频繁监测依维莫司水平，尤其是在开始治疗后和治疗后停用 LIVTENCITY 并根据需要调整剂量。（3）西罗莫司：在整个 LIVTENCITY 治疗期间频繁监测西罗莫司水平，尤其是在开始治疗后和治疗后停用 LIVTENCITY 并根据需要调整剂量。（4）他克莫司：在整个 LIVTENCITY 治疗期间，尤其是在 LIVTENCITY 治疗开始后和停药后，频繁监测他克莫司水平，并根据需要调整剂量。与生命无临床显著相互作用的药物在 LIVTENCITY 与酮康唑、抗酸药、咖啡因、S-华法林、伏立康唑、右美沙芬或咪达唑仑的临床药物相互作用研究中未观察到有临床意义的相互作用。总结了解药物相互作用可以帮助医生和药剂师选择合适的药物组合，并提供更好的药物管理和监测。这对于患者的治疗效果和安全性是至关重要的。因此，对于使用药物的患者来说，了解和注意药物相互作用的重要性非常重要。在使用药物之前，应该告知医生和药剂师您正在使用的所有药物（包括处方药、非处方药和保健品），以便他们能够评估潜在的相互作用并提供合适的建议。同时，遵循医生和药剂师的用药指导，并及时向他们咨询任何关于药物相互作用的问题，以确保安全和有效的药物治疗。相关热文推荐：马立巴韦的作用与功效及价格？

马立巴韦(Livtencity)的作用机制是抑制人巨细胞病毒中一种名为pUL97的酶的活性从而阻滞病毒复制。据了解，Livtencity（Maribavir)马立巴韦德国版规格为200mg* 56片，参考价格区间在166750~17000元之间。关于马立巴韦美国FDA于2021年11月23日批准武田制药有限公司研发的一种新抗病毒药物Livtencity(maribavir,马立巴韦),用于成人及儿童(限年龄在12岁以上且体质量至少达到35kg)治疗器官移植后的巨细胞病毒感染,适用于对现有其他治疗巨细胞病毒感染抗病毒药物无反应(即已经出现耐药性,无论是否发生基因突变)的患者。更多有关于马立巴韦上市信息可以参考：马立巴韦在中国获批上市，该篇文章介绍了马立巴韦已于2023年12月底正式上市中国。马立巴韦的作用马立巴韦是一种苯并咪唑核苷类药物。它的主要作用是通过抑制巨细胞病毒（CMV）的pUL97蛋白激酶，从而干扰CMV的复制过程。马立巴韦的作用机制包括以下几个关键过程的干扰：1、病毒DNA复制：马立巴韦可以阻断CMV的DNA复制过程，从而抑制病毒的繁殖。2、病毒基因表达：马立巴韦可以干扰CMV的基因表达，影响病毒的蛋白质合成和功能。3、衣壳化：马立巴韦可以干扰CMV的衣壳化过程，阻碍病毒颗粒的形成。4、成熟衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸：马立巴韦可以阻止成熟的病毒衣壳从感染细胞的细胞核中逃逸，从而阻断病毒的扩散。需要注意的是，马立巴韦是一种处方药物，应在医生的指导下使用。对于任何关于马立巴韦的疑问或需要进一步了解，建议咨询医生或药剂师。他们能够为您提供更详细和准确的信息。马立巴韦的功效研究背景：移植受者难治性巨细胞病毒感染（有或无耐药性 [R/R]）的治疗受到毒性的限制。马立巴韦通过抑制 UL97 蛋白激酶具有多模式抗巨细胞病毒活性[1]。研究方法：在这项 3 期开放标签研究中，患有 R/R 巨细胞病毒的造血细胞和实体器官移植受者以 2：1 的比例随机分配到马立巴韦400 mg，每日两次或研究者指定的治疗（IAT：缬更昔洛韦/更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦）持续 8 周，随访 12 周。主要终点是在第 8 周结束时确认巨细胞病毒清除。关键的次要终点是在第8周结束时实现巨细胞病毒清除和症状控制，并维持到第16周。研究结果：352例患者被随机分配（235例为maribavir;117例IAT）。与IAT组相比，马立巴韦组达到主要终点的患者明显更多（55.7% vs 23.9%;校正差[95%置信区间（CI）]：32.8% [22.80-42.74];P < .001）和关键次要终点（18.7% vs 10.3%;校正差异[95% CI]：9.5% [2.02-16.88];P = .01）。治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率在两组之间相似（马立巴韦，97.4%;IAT，91.4%）。与膦甲酸相比，马立巴韦的急性肾损伤较少（8.5% vs 21.3%），中性粒细胞减少与缬更昔洛韦/更昔洛韦相比（9.4% vs 33.9%）相关。因使用马立巴韦的 TEAE 而停止治疗的患者 （13.2%） 少于 IAT （31.9%）。每组一名患者患有致命的治疗相关 TEAE。研究结论：在R/R巨细胞病毒移植受者治疗后，马立巴韦在巨细胞病毒清除率和病毒血症清除率以及症状控制方面优于IAT。与IAT相比，马立巴韦因TEAE而停止治疗的次数更少。马立巴韦的价格据了解，Livtencity（Maribavir)马立巴韦德国版规格为200mg* 56片，参考价格区间在166750~17000元之间。2023年12月21日，武田马立巴韦片（maribavir）上市申请获得药监局批准，用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后移植后巨细胞病毒（CMV）感染/疾病，且使用过更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠难治（伴或不伴基因型耐药）的成人患者，但由于上市时间不长，暂未进入医保当中。患者可以自己在国内自费购买马立巴韦，也可以寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买，更加省心省力，便利实惠。参考文献[1]Avery RK, Alain S, Alexander BD, Blumberg EA, Chemaly RF, Cordonnier C, Duarte RF, Florescu DF, Kamar N, Kumar D, Maertens J, Marty FM, Papanicolaou GA, Silveira FP, Witzke O, Wu J, Sundberg AK, Fournier M; SOLSTICE Trial Investigators. Maribavir for Refractory Cytomegalovirus Infections With or Without Resistance Post-Transplant: Results From a Phase 3 Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2022 Sep 10;75(4):690-701. doi: 10.1093/cid/ciab988. Erratum in: Clin Infect Dis. 2023 Feb 8;76(3):560. PMID: 34864943; PMCID: PMC9464078.热文推荐：司来帕格片的功效与作用？