FDA批准纳武单抗/化疗新辅助治疗可切除的NSCLC

导语：FDA已批准纳武单抗加铂类双药化疗用于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的新辅助治疗。

美国食品和药物管理局（FDA）已批准纳武单抗（nivolumab，Opdivo）加铂类双药化疗用于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的新辅助治疗。

该决定基于3期CheckMate-816试验（NCT02998528）的结果，结果显示，该组合（n = 179）与单独化疗（n = 179）相比，无事件生存期（EFS）得到了显著改善。纳武单抗加化疗的中位EFS为31.6个月（95%CI，30.2-未达到），而单独化疗为20.8个月（95%CI，14.0-26.7）（危险比[HR]，0.63；95%CI，0.45-0.87；P=.0052）。

此外，纳武单抗加化疗的病理完全缓解（pCR）为24%（95%CI，18.0%-31.0%）的，而单独使用化疗则为2.2%（95%CI，0.6%-5.6%）（估计治疗差异21.6；95%CI，15.1-28.2；P<0.0001）。对总生存率（OS）进行预先指定的中期分析的结果显示，HR为0.57（95% CI，0.38-0.87），无统计学意义。

这项开放标签的多中心3期CheckMate-816试验招募了新确诊的、可切除的、IB至IIIA期NSCLC患者，他们的ECOG表现为0或1，并且没有已知的致敏EGFR突变或ALK改变。

共有358名患者参与了试验，患者按1:1的比例随机分组，一组接受360mg的纳武单抗治疗，每3周一次，加上每3周一次的铂类双药化疗，共3个剂量，另一组单独接受化疗。随后患者进行放射学再分期，在治疗后6周内进行手术，继续接受选择性辅助化疗（伴或不伴放疗），然后进入随访。

患者按疾病分期（IB/II vs IIIA）、PD-L1表达（1%或以上 vs 小于1%）和性别（男性 vs 女性）进行分层。

试验的主要终点是通过盲法独立病理审查（BIPR）的pCR，以及盲法独立中央审查（BICR）的EFS。关键的次要终点包括通过BIPR的主要病理缓解，总生存期，以及死亡或远处转移的时间。关键的探索性终点包括通过BICR的客观缓解率、手术的可行性以及围手术期和手术后的相关毒性。

截至2020年9月16日，两个治疗组的最低随访时间为7.6个月，179名患者接受了纳武单抗+化疗，179名患者接受了化疗；两个组中98%的患者接受了新辅助治疗。在联合治疗组的患者中，94%完成了3个周期的新辅助治疗；在对照组中，85%完成了新辅助治疗。

早期的研究结果显示，按基线时的疾病分期划分，在IB期疾病患者中，使用纳武单抗/化疗（n = 10）的pCR为40%，而单独使用化疗（n = 8）的pCR为0。在基线时患有IIA期疾病的患者中，研究组（n = 30）的pCR为23%，对照组（n = 32）为3%；在IIB期疾病患者中，pCR分别为24%（n = 25）和9%（n = 23）。最后，在IIIA期疾病患者中，使用纳武单抗加化疗（n = 113）的pCR为23%，而单独使用化疗（n = 115）为1%。无论放射学分期是否降低，与单用化疗相比，纳武单抗联合化疗均观察到pCR改善。

2021年ASCO年会期间公布的其他数据显示，在IB/II期疾病患者（n = 52）和IIIA期疾病患者（n = 89）中，接受纳武单抗加化疗的中位残存肿瘤百分比分别为28%和8%。在单独接受化疗的IB/II期疾病患者（n = 49）和IIIA期疾病患者（n = 77）中，比率分别为79%和70%。

纳武单抗可能产生的不良反应包括：严重和致命的免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌疾病、皮肤病不良反应、肾炎与肾功能障碍，其他免疫介导的不良反应，输液相关反应，异体造血干细胞移植的并发症和胚胎-胎儿毒性。

3期试验的EFS数据将在2022年4月的AACR年会上公布。

截止目前，FDA已批准纳武利尤单抗用于包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、肝细胞癌、食管癌等在内多个瘤种的适应症。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-approves-neoadjuvant-nivolumab-chemo-for-resectable-nsclc