针对未经治疗的高风险和老年CLL患者的有效治疗方案——依鲁替尼和维奈托克的组合

近日，在新英格兰医学杂志报道的单中心II期试验中，Nitin Jain，MD及其同事发现，依鲁替尼和venetoclax（维奈托克）的组合疗法在先前未治疗的高风险和老年慢性淋巴细胞白血病患者中非常有效。

01 药物介绍

依鲁替尼（Imbruvica）是一种小分子药物，可与B蛋白中重要的蛋白质Bruton酪氨酸激酶（BTK）永久结合。它被用于治疗B细胞癌，如套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病和瓦尔登斯特伦的巨球蛋白血症。

维奈托克（venetoclax）用于患有慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人（其指示独立于突变状态（例如17p缺失，IGHV突变，12+））以及其他类型的白血病。

临床前研究表明它们的组合具有潜在的协同相互作用。

02 研究详情

在该研究中，休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的80名患者在2016年7月至2018年6月期间进行治疗。患者接受依鲁替尼420 mg，每日一次，持续3个28天的周期，然后每周加入venetoclax（维奈托克），剂量逐渐增加至400毫克，每日一次。总共给予患者24个周期的组合治疗。根据2008年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会标准进行反应评估。通过多色流式细胞术评估骨髓中的最小残留疾病）。

入组患者的中位年龄为65岁，30％的患者年龄≥70岁。总体而言，92％的患者至少具有染色体17p缺失，突变的TP53，染色体11q缺失，未突变的IGHV或年龄≥65岁的高风险特征之一 。

反应

通过联合治疗，具有完全缓解（具有或不具有正常血细胞计数恢复）和缓解（具有不可检测的微小残留疾病）的患者的比例随时间增加。在12个周期后，88％的患者完全缓解或完全缓解，计数恢复不完全，61％的患者在骨髓中检测不到微小残留病变。18个周期后，各自的比例分别为96％和69％。

在≥65岁的患者和所有高危亚组中观察到反应。大约1年的无进展和总生存率分别为98％和99％。

不良事件

在60％的患者中观察到≥3级的不良事件，最常见的非血液事件包括心房颤动/颤动（10％）和高血压（10％）。48％的患者出现3或4级中性粒细胞减少症，4例患者出现中性粒细胞减少症。此外，在3名患者中发现了肿瘤溶解综合征的实验证据。不良事件概况与ibrutinib和venetoclax报道的相似。

研究人员得出结论，“对于既往未治疗过的高风险和老年CLL患者来说，我们发现将依鲁替尼和venetoclax进行联合是一种有效的治疗方案。在早期的随访时间点，该方案没有出现意料之外的毒性反应。较高概率的完全反应和在骨髓中未检测到微小残留病变的缓解是该方案的特点。