莱特莫韦片(letermovir)

通用名：莱特莫韦片

商品名：Prevymis

全部名称：莱特莫韦片，来特莫韦，Prevymis，letermovir,普瑞明

适应症

用于巨细胞病毒（CMV）血清反应阳性的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用于预防CMV的重新激活及感染疾病。

用法用量

每天口服一次480mg。

不良反应

最常见的不良反应：

恶心，腹泻，呕吐，外周性水肿，咳嗽，头痛，疲劳，腹痛和。

禁忌

匹莫齐特同时服用。

匹伐他汀和辛伐他汀联合给药。

环孢素同时服用。

注意事项

1、药物相互作用引起不良反应或降低疗效：莱特莫韦与某些药物配伍可能有潜在相互作用,引起严重不良反应或降低疗效:

1）如与抗心律失常药盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride)

2）抗凝血药华法林钠 (warfarin sodium)

3）抗惊厥药苯妥英钠 (phenytoin sodium)

4）抗糖尿病药二甲双胍、格列本脲 (glyburide)、瑞格列奈(repaglinide)和酒石酸罗格列酮(rosiglitazone tartrate)

5）抗真菌药伏立康唑(voriconazole)

6）抗微生物药利福平(rifampin)

7）抗精神病药哌莫齐特(pimozide)

8）麦角生物碱、麦角胺咖啡因(ergotamine),酒石酸双氢麦角胺(dihydroergotamine tartrate)

9）HMG-COA还原酶抑制药(羟甲基戊二酰辅酶a还原酶抑制药(hydroxy methylglutaryl coenzyme a,HMG-COA reductase inhibitor)、阿托伐他汀钙(atorvastatin calcium)

10）匹伐他汀钙(pitavastatin calcium)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀钠(fluvastatin sodium)

11）洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀钠 (pravastatin sodium)和瑞舒伐他汀钙(rosuvastatin calcium)

12）免疫抑制药环孢素(cyclosporine)、西罗莫司(sirolimus)和他克莫司(tacrolimus)

13）质子泵抑制药奥美拉唑(omeprazole)和泮托拉唑钠(pantoprazole sodium)等口服制剂伍用。

2、妊娠用药：尚无足够的人用数据能评估莱特莫韦对妊娠妇女的风险性。动物生殖研究表明,给孕大鼠于妊娠的第6~17天喂饲莱特莫韦0,10,50或250 mg·kg-1·d-1,观察到250 mg·kg-1·d-1剂量组,按AUC估算,约11倍RHD,出现胚胎发育毒性、骨骼畸形和脐带缩短。

此外,母体毒性致胎儿体质量下降和骨骼畸形,剂量为50 mg·kg-1·d-1,约3倍RHD,无胚胎毒性;孕兔在妊娠第6~20天分别喂饲0,25,75或225 mg·kg-1·d-1,225 mg·kg-1·d-1剂量组约2倍RHD,出现胚胎发育毒性,包括自然流产,胚胎植入后丢失率增加和骨骼畸形,而75 mg·kg-1·d-1,略小于RHD,无胚胎毒性。

孕大鼠在产前妊娠第6天或产后哺乳第22天,分别喂饲0,10,45 或180 mg·kg-1·d-1,180 mg·kg-1·d-1剂量组,约2倍RHD,23只孕母鼠于产后或哺乳的第4天,有5只出现死胎或母鼠疏忽而致总产仔数减少,存活的子代耳廓展开,体质量下降,雌小鼠阴道口发育迟缓;45 mg·kg-1·d-1剂量组,约类似于RHD,无胚胎毒性。

3、哺乳期用药：尚不清楚;莱特莫韦是否存在于人乳汁中,对乳汁的产生或喂养婴儿的影响。给哺乳大鼠在产后哺乳期第10天,静脉注射莱特莫韦10 mg·kg-1,于产后哺乳第21天仍可在护理幼鼠的母鼠血中检测到莱特莫韦,是否哺乳喂养婴儿应权衡哺乳婴儿健康发育及母亲临床治疗的需要,以及来自莱特莫韦或母亲病情可能婴儿潜在的不良影响。

4、有生殖潜力的男女患者用药：尚无数据表明莱特莫韦对人的生育能力产生影响,但雄鼠的生殖试验已观察到有睾丸毒性,将降低生育能力。

5、肾损伤患者用药：CLcr>10 mL·(min)-1,无需调整剂量,晚期肾病患者,CLcr<10 mL·(min)-1及正在血液透析的患者,其药动学参数尚不清楚,暂不推荐用药。CLcr<50 mL·(min)-1的患者接受静脉注射莱特莫韦,其辅料羟丙基β-环糊精复合物可能蓄积在肾小管中,应密切监控患者血清肌酐水平。

6、肝损伤患者用药：轻度肝损伤患者(Child-Pugh Class A级) 或中度肝损伤患者(Child-Pugh Class B级)无需调整剂量,不推荐用于严重肝损伤患者(Child-Pugh Class C级)

贮藏

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至50°C）的偏移86°F）

存放在原装纸箱中以防止暴露在光线下。

作用机制

letermovir是一种抗病毒药物，属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。

安全与疗效

数据显示，与安慰剂组相比，letermovir 治疗组有显著更低比例的患者在移植后 24 周内出现临床意义的 CMV 感染(37.5%[n=122/325] vs 60.6%[n=103/170];治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5，-14.6];单侧检验 p<0.0001)，达到了主要疗效终点。此外，letermovir 预防性治疗与移植后 24 周内更低的全因死亡率相关(9.8%[n=32/325] vs 15.9%[n=27/170];log-rank 检验 p =0.0317)。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1b49df80-be4f-47e0-a0b7-123f3e69395b/spl-doc?hl=letermovir