考比替尼(Cotellic,Cobimetinib)是由罗氏研发的一种口服小分子MEK拟制剂,2015年11月或FDA批准用于联合维莫非尼联合治疗BRAF V600E或者BRAF V600K突变阳性无法手术切除或者转移的黑色素瘤。
卡比替尼治疗黑色素瘤的效果显著,但大部分患者服用考比替尼一段时间后,会出现耐药的情况:黑色素瘤患者对考比替尼的耐药时间,往往在半年到一年左右,且患者体内黑色素瘤会复发。
目前的研究表明,黑色素瘤对考比替尼产生耐药性的原因有:第1,NRAS的突变活化;第2,CRAF的过量表达;第3,BRAF V600E蛋白的过量表达;第4,MAPK信号通路当中,处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达;第5,MAPK之外的别的通路被活化,例如:PI3K通路发生活化突变。
一旦患者服用考比替尼出现耐药性之后,考比替尼对患者就没有作用了,大部分患者会经历疾病复发最终导致死亡的结果。患者服用考比替尼出现耐药性,患者需要咨询医生,找到更好的药物或者其他治疗方法来代替考比替尼,延缓疾病复发的时间。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm。