近期发布的三期CREST研究结果显示，在未经BCG治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中，一种新型治疗方案——PD-1抑制剂sasanlimab联合卡介苗(BCG)诱导及维持治疗，相比现行的标准BCG单药疗法，显著延长了患者的无事件生存期(EFS)。该突破性成果由Neal D. Shore博士及其团队在2025年ASCO年会发布，并同步发表于《自然-医学》期刊。

膀胱癌病例中约75%属于NMIBC。目前高危NMIBC的标准疗法是在经尿道膀胱肿瘤切除术后，采用BCG进行膀胱内灌注的诱导和维持治疗。然而，疾病复发或进展问题突出，许多患者最终仍需接受根治性膀胱切除术或系统性治疗。

Sasanlimab是一种靶向PD-1的人源化单克隆抗体。先前研究表明，BCG治疗会诱导肿瘤PD-L1表达上调，为肿瘤细胞提供免疫逃逸途径。基于此理论基础，研究者提出将PD-1抑制剂与BCG联用，旨在协同激活免疫系统对抗肿瘤。

CREST研究采用三组设计，核心目标是评估sasanlimab联合BCG(A组)是否优于单用BCG(C组)。研究确认其主要终点达成：相比单用BCG，联合方案显著降低了患者发生高级别疾病复发、原位癌持续存在、疾病进展或因任何原因死亡的风险，实现了更具持久性的疾病控制。

值得注意的是，对于合并原位癌(CIS)或T1期肿瘤的患者，这种生存获益尤为显著。此外，联合治疗组观察到更高的完全缓解率，且完全缓解状态表现出更优的持久性。

在安全性方面，联合疗法的安全谱与两种药物已知特征相符。虽然联合组治疗相关不良事件的发生率有所上升，但整体可控，患者生活质量得以维持。研究结果表明，在BCG基础上加用sasanlimab，为改善高危NMIBC患者的长期预后提供了极具潜力的新策略，有望改变该领域的临床实践格局。