患者筛选

单药治疗筛选

采用多塔利单抗开展单药治疗时，需要依据肿瘤标本的错配修复缺陷(dMMR)状态筛选下述两类患者：复发性或者晚期子宫内膜癌患者；复发性或者晚期实体瘤患者。

可访问FDA配套诊断试剂网页，查询获得FDA批准用于检测dMMR状态的检测工具相关信息。

对于高级别胶质瘤患者，既往化疗会对dMMR检测结果产生何种影响尚不明确，建议采集患者在替莫唑胺化疗启动之前获取的原发肿瘤标本，开展该生物标志物检测。

推荐给药剂量

联合治疗(成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌)

多塔利单抗500 mg，每3周给药一次，共计6个治疗周期，与卡铂、紫杉醇联合使用；完成6周期联合治疗后，后续转换为多塔利单抗单药维持治疗，剂量1000 mg，每6周给药一次。

若同一治疗日需要同时给予多塔利单抗、卡铂及紫杉醇，应当优先输注多塔利单抗。

治疗持续至疾病发生进展、出现不可耐受毒性反应，最长治疗时限不超过3年。

全部给药均为30分钟静脉输注。联合化疗药物的详细说明，请查阅对应化疗药物的处方资料。

单药治疗(dMMR复发/晚期子宫内膜癌、dMMR复发/晚期实体瘤成人患者)

多塔利单抗500 mg，每3周一次，共计4个周期；之后给予多塔利单抗1000 mg，每6周给药一次。治疗持续至疾病进展或者出现无法耐受的毒性，每次输注时长30分钟。

不良反应下的剂量调整原则

多塔利单抗不推荐进行药物剂量下调。

通用处理原则：发生3级免疫介导不良反应，需要暂停多塔利单抗给药；出现4级危及生命的免疫介导不良反应、反复发生3级免疫介导不良反应且需要使用全身免疫抑制剂，或是启动糖皮质激素治疗12周内泼尼松等效剂量无法降至每日≤10 mg，则需要永久停用多塔利单抗。

部分不良反应处理与通用原则存在差异，具体处置如下。

发生免疫性肺炎：2级不良反应时暂停用药；发生3级、4级，或是反复出现2级肺炎，永久停药。

发生结肠炎：2级或3级暂停给药；出现4级结肠炎，永久停药。

肝脏无肿瘤受累的免疫性肝炎：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高＞3倍至≤8倍正常值上限，或总胆红素升高＞1.5倍至≤3倍正常值上限，暂停给药；当AST/ALT＞8倍正常值上限，或总胆红素＞3倍正常值上限，永久停药。

肝脏存在肿瘤受累的肝炎：基线AST或ALT处于＞1‑3倍正常值上限，后续升高至＞5‑10倍正常值上限；或基线AST/ALT＞3‑5倍正常值上限，后续升高＞8‑10倍正常值上限，暂停给药；AST/ALT＞10倍正常值上限或总胆红素＞3倍正常值上限，永久停药。如果肝脏受累患者基线AST、ALT均处于正常值及以下，则参照无肝脏肿瘤受累肝炎的标准进行暂停或永久停药处置。

发生内分泌系统病变：无论2、3、4级，根据严重程度，暂停给药直至临床状态稳定，或直接永久停药。

肾炎合并肾功能损伤：血肌酐升高达到2‑3级时暂停给药；血肌酐升高4级，永久停药。

怀疑出现史蒂文斯‑约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)这类剥脱性皮肤疾病时，暂停用药；一旦确诊上述病症，永久停药。

出现心肌炎：无论2、3、4级，均永久停用多塔利单抗。

神经系统毒性：2级毒性暂停给药；发生3级或4级神经系统毒性，永久停药。

输注相关反应：1‑2级反应，中断输注或者减慢输注速率；3‑4级输注相关反应，永久停药。

配制与给药操作

静脉输注药液配制

首先肉眼观察药液，排查颗粒物与变色情况；药液应为澄清至轻微乳光，无色至淡黄色。

如果观察到可见微粒，直接丢弃整瓶药剂。严禁摇晃药瓶。

多塔利单抗可以使用聚烯烃材质、乙烯‑醋酸乙烯酯材质、添加邻苯二甲酸二(2‑乙基己基)酯(DEHP)的聚氯乙烯输液袋。

配制500 mg剂量：使用聚丙烯材质一次性无菌注射器，从药瓶抽取10 mL多塔利单抗，稀释装入装有0.9%氯化钠注射液或者5%葡萄糖注射液的输液袋，稀释后终浓度控制在2‑10 mg/mL，输液袋最大容积250 mL。

配制1000 mg剂量：从2支药瓶中各抽取10 mL，合计抽取20 mL，稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，终浓度4‑10 mg/mL，最大稀释体积250 mL。

稀释完成后，轻柔颠倒输液袋混匀，禁止振摇。药瓶内任何剩余药液全部丢弃，不得留存。

已配制药液储存

在配制完成之前，药瓶需存放于原外包装盒避光。

配制完成后的药液有两种储存条件：室温条件，从配制结束到输注完成总时长不得超过6小时；2‑8℃冷藏条件，从配制结束到输注完成总时长最多24小时。冷藏保存的药液，输注之前需要恢复至室温。达到上述时限后必须丢弃，禁止冷冻稀释后药液。

输注操作要求

使用聚氯乙烯或者铂固化硅橡胶管路，搭配聚氯乙烯或聚碳酸酯接头，串联无菌无热原、低蛋白结合特性的0.2微米在线式或者外接过滤器，静脉滴注，输注总时长30分钟。严禁采用静脉推注或者弹丸式快速注射给药；不可以使用同一根静脉管路同时输注其他药物。

患者在使用过程中应严格遵医嘱，密切关注耐受情况和不良反应，并定期复查。如有疑问或出现不适，应及时咨询医生或药师。