曲美替尼(Trametinib)是一种选择性丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/MEK2)抑制剂，通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中MEK蛋白的活性，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

药品称呼

通用名：曲美替尼、Trametinib

商品名：迈吉宁、Mekinist

适应靶点

BRAFV600E或V600K突变阳性的肿瘤细胞。

适应症和适应人群

黑色素瘤

单药或联合达拉非尼治疗BRAFV600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤(BRAF抑制剂初治患者)。

联合达拉非尼用于完全切除后的III期黑色素瘤(淋巴结受累)辅助治疗。

非小细胞肺癌(NSCLC)

联合达拉非尼治疗BRAFV600E突变阳性的转移性NSCLC。

间变性甲状腺癌(ATC)

联合达拉非尼治疗局部晚期或转移性BRAFV600E突变阳性ATC(无满意局部治疗选择时)。

实体瘤

联合达拉非尼治疗成人及≥1岁儿童BRAFV600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤(既往治疗失败且无替代方案)。

低级别胶质瘤(LGG)

联合达拉非尼治疗≥1岁儿童BRAFV600E突变阳性LGG(需系统性治疗)。

规格与性状

规格

片剂：0.5mg*30片/盒；2mg*30片/盒；

口服溶液：4.7mg*瓶/盒；

性状

片剂：0.5mg(黄色椭圆形薄膜衣片)；2mg(粉色圆形薄膜衣片)。

口服溶液：4.7mg/瓶(白色至类白色粉末，复溶后为澄清无色溶液，草莓味)。

主要成分

活性成分：曲美替尼二甲亚砜(Trametinibdimethylsulfoxide)。

辅料(片剂)：胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素等；

(口服溶液)：磺丁基醚β-环糊精钠、枸橼酸等。

用法用量

成人：2mg口服，每日1次(空腹服用，餐前1小时或餐后2小时)。

儿童：基于体重调整剂量(口服溶液或片剂)，具体如下：

片剂：≥26kg儿童按体重分档(26-37kg：1mg/日；38-50kg：1.5mg/日；≥51kg：2mg/日)。

口服溶液：8kg起按体重调整剂量(如8kg：0.3mg/日；≥51kg：2mg/日)。

联合用药：需与达拉非尼同服，具体剂量参考达拉非尼说明书。

剂量调整：根据不良反应严重程度减量或暂停(如出血、心肌病、视网膜病变等)。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

单药：皮疹、腹泻、淋巴水肿。

联合治疗：发热、恶心、呕吐、高血压、外周水肿等。

严重不良反应

新发恶性肿瘤(皮肤/非皮肤)、出血、结肠炎、静脉血栓、心肌病、视网膜静脉阻塞、间质性肺病等。

注意事项

监测要求

治疗前及期间定期检查LVEF(左心室射血分数)、视力、皮肤病变、血糖及肝肾功能。

特殊警示

妊娠女性禁用(具胚胎毒性)，育龄期患者需采取避孕措施。

哺乳期停药至末次给药后4个月。

特殊人群用药

儿童：≥1岁患者安全性和有效性已确立(基于体重给药)。

肝损患者：轻中度无需调整剂量，重度慎用。

老年人：疗效与年轻患者无显著差异，但需注意水肿和厌食风险增加。

禁忌症

尚不明确(说明书未列出绝对禁忌症)。

药物相互作用

与达拉非尼联用：可能增加发热、出血等风险，需密切监测。

CYP3A4底物：曲美替尼对其代谢无显著影响。

药物过量

最高试验剂量(4mg/日)可致视网膜病变。对症支持，血液透析无效(因高蛋白结合率)。

药代动力学

吸收：口服生物利用度72％(片剂)或81％(溶液)，达峰时间1.5小时。

代谢：经羧酸酯酶及葡萄糖醛酸化途径代谢。

排泄：主要经粪便排出(＞80％)，半衰期3.9-4.8天。

贮存方法

片剂：20-25°C保存，防潮避光，原瓶存放。

口服溶液：复溶后室温保存(≤25°C)，35天内用完。

研发公司

诺华制药(Novartis)