索拉非尼是一种多激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞内的RAF激酶(如c-CRAF、BRAF及突变型BRAF)及细胞表面激酶(如KIT、FLT-3、VEGFR-1/2/3、PDGFR-B等)，阻断肿瘤细胞增殖和血管生成信号通路，从而抑制肿瘤生长。

药品称呼

通用名：索拉非尼、Sorafenib

商品名：多吉美、Nexavar

适应靶点

细胞内靶点：c-CRAF、BRAF、突变型BRAF

细胞表面靶点：KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1/2/3、PDGFR-B

适应症和适应人群

不可切除的肝细胞癌(HCC)：适用于无法通过手术切除的晚期HCC患者。

晚期肾细胞癌(RCC)：用于晚期RCC患者的治疗。

放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)：用于局部复发或转移性、进展性DTC患者，且对放射性碘治疗无效者。

规格与性状

规格：200mg*112片/盒；

性状：圆形双凸红色薄膜衣片，一面刻有“Bayer十字”，另一面刻有“200”。

主要成分

活性成分：索拉非尼甲苯磺酸盐(Sorafenib tosylate)

用法用量

推荐剂量

400mg(2片)，每日2次，空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。

剂量调整

首次减量：HCC/RCC患者减至400mg每日1次；DTC患者调整为400mg晨服+200mg晚服，或200mg晨服+400mg晚服。

二次减量：HCC/RCC患者减至200mg每日1次或400mg隔日1次；DTC患者减至200mg每日2次。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

消化系统：腹泻、恶心、呕吐、腹痛。

皮肤及皮下组织：手足皮肤反应(PPES)、皮疹、脱发。

全身症状：疲劳、体重减轻、感染。

心血管系统：高血压(发生率41％于DTC患者)。

实验室异常：低磷血症、低钙血症、转氨酶升高。

严重不良反应

心血管事件(心肌缺血、心衰)、出血、胃肠道穿孔、QT间期延长、药物性肝损伤。

注意事项

心血管监测：治疗期间定期检查心电图及电解质(镁、钾、钙)。

出血风险：避免与华法林联用，监测INR值。

皮肤毒性：出现严重手足皮肤反应或皮疹时需减量或停药。

手术患者：择期手术前至少停药10天，术后2周且伤口愈合后再恢复用药。

甲状腺功能：DTC患者需每月监测TSH水平并调整甲状腺激素替代剂量。

特殊人群用药

孕妇：禁用，可能致胎儿畸形(动物试验显示低剂量即可致胚胎毒性)。

哺乳期：治疗期间及末次给药后2周内停止哺乳。

儿童：安全性及有效性尚未确立。

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

肝/肾功能不全：轻中度无需调整剂量，重度(Child-Pugh C或透析患者)数据不足。

禁忌症

对索拉非尼或任何辅料过敏者。

鳞状细胞肺癌患者禁止联用卡铂+紫杉醇方案。

药物相互作用

强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：避免联用，可能降低索拉非尼血药浓度。

新霉素：减少索拉非尼吸收，避免联用。

华法林：增加出血风险，需密切监测INR。

QT间期延长药物：避免联用(如Ia/III类抗心律失常药)。

药物过量

过量症状以腹泻和皮肤毒性为主。处理措施：停药并给予支持治疗。

药代动力学

吸收：口服生物利用度38-49％，达峰时间约3小时，高脂饮食降低吸收29％。

分布：血浆蛋白结合率99.5％。

代谢：经CYP3A4氧化代谢及UGT1A9葡萄糖醛酸化。

排泄：77％经粪便排出(原形药物占51％)，19％经尿排泄。

半衰期：25-48小时。

贮存方法

常温(20°C-25°C)干燥保存，避免潮湿。

研发公司

德国拜耳