奈拉宾(nelarabine)

通用名：nelarabine

商品名：Atriance

全部名称：奈拉宾，奈拉滨，Atpnahc，Nelzarabine，Atriance，Arranon，nelarabine

适应症

用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的急性T细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)、T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)患者。

用法用量

1、成年人：采用静脉滴注给药，推荐剂量为1500mg/㎡，一天一次，5天隔日给药，21天为一周期。

2、儿童：采用静脉滴注给药，推荐剂量为650mg/㎡，一天一次，连续5天，21天为一周期。

不良反应

可能减少白细胞的数量导致一些症状如发烧,,局部如喉咙痛或泌尿问题, 虚弱和疲劳 （临时贫血），肌肉无力, 不寻常瘀伤或出血,昏昏欲睡，头痛;头晕,呼吸困难,咳嗽,恶心,腹泻,便秘,肌肉疼痛,食欲不振,胃疼,口疮、口腔溃疡或炎症,视力模糊。

禁忌

对奈拉滨过敏或此药中其它成分过敏禁用

注意事项

1、有肾脏或肝脏问题,剂量可能需要进行调整

2、不建议怀孕及哺乳,包括男士

3、此药含有至少23毫克钠每剂量。要考虑到病人控制钠饮食。

4、高尿酸血症、骨髓抑制等患者慎用。

5、用药时须采取适当的措施,如水化、尿碱化,使用别嘌醇,以预防肿瘤溶解综合征所致的高尿酸血症。

6、用药期间若出现病情继续进展、患者不能耐受毒性、患者即将进行骨髓移植或继续治疗对患者无效时,需停药。

7、该药神经毒性呈剂量限制性,用药时应密切监测患者出现中枢神经毒性的症状和体征。

8、严重肝、肾功能不全者发生不良反应风险增加。

贮藏

25摄氏度以下避光贮藏。

作用机制

奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下，去甲基转化成ara—G，在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化，接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中，从而抑制DNA的合成，最终导致细胞死亡。此外，BeesleyAH等人研究发现，T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。E1ineJ等人研究表明，ara—GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快，累积量更多，ara—GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。

安全与疗效

FDA发布一份奈拉滨临床研究报告，将参与试验的患者分为儿童组和成年组。采用静脉滴注给药，儿童组剂量为650 mg·m-2·d-1连续5天。成人组为在第一，三和五天1500 mg·m-2·d-1。治疗周期为21天。评价指标为血液或骨髓完全恢复应答(CR)和血液或骨髓不完全恢复应答(CR*)。

结果显示，儿童组39名患者，其中对奈拉滨有完全应答（CR）的人数为5，占总数的13%，完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)人数为9，占总数的23%。成年组28名患者，其中完全应答(CR)有5位，占总数的18%，完全应答和部分恢复应答(CR+CR*)人数为6，占总数的21%。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/fffa5d75-0dba-4ad7-a252-5f60fa28489a/spl-doc?hl=Arranon