一项评估D-1553对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲双模拟、多中心III期临床研究

1 经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，愿意并能够遵守方案规定的研究程序和要求； 
2 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18周岁；男女不限； 
3 经病理学确诊的局部晚期、不可切除和/或转移性非小细胞肺癌（AJCC 8th IIIb/IIIc/IV期）； 
4 受试者必须提供足够且合格的肿瘤组织标本（筛选前2年内的手术切除样本或穿刺/活检组织样本），用于中心实验室确认KRAS G12C突变； 
5 既往经一线抗PD-1/PD-L1治疗和含铂化疗后疾病进展或毒性不能耐受。可接受有明确的医学原因不能耐受抗PD-1/PD-L1治疗或含铂化疗治疗的受试者； 
6 根据RECIST 1.1至少具有一个靶病灶； 
7 ECOG评分0~1分； 
8 主要器官功能良好，且在相关检查前14天内未输血或血制品； 
9 预期生存期≥3个月； 
10 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。

1 受试者在以下时间窗内曾接受过抗癌药或试验用药品治疗：
1)既往任何时间曾接受任何针对KRAS G12C突变的抑制剂；
2)既往任何时间曾接受过多西他赛治疗；
3)在本研究首次给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）的任何抗癌疗法或任何其他试验性药物治疗；
4)在本研究首次给药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药治疗； 
2 既往存在其他驱动基因突变（如EGFR、ALK、BRAF(V600E)、HER2、MET(exon14)、ROS1、RET或NTRK1/2/3等）的NSCLC； 
3 有症状或进行性加重的CNS转移或癌性脑膜炎。有脑转移史的受试者如果临床稳定则可考虑入选，需同时满足：
1)无神经系统症状、无需使用皮质类固醇治疗且无放疗指征；入组前最近一次影像学显示脑部最大转移灶长径≤1.5 cm；
2)如在筛选期首次发现CNS转移且无症状者允许入选；既往存在CNS转移且无症状者，通过两次间隔≥2周的脑增强MRI 或增强CT（如果不宜进行MRI）确认无CNS进展，且两次脑部增强MRI或增强CT检查均应在最后一次脑部放疗后（如果有）至少2周后进行；存在CNS转移且有症状者，在接受CNS放射治疗和/或CNS转移灶手术治疗结束后，如果满足CNS临床稳定的其他标准，则允许入选；
3)如接受CNS转移灶手术治疗者，需与本研究首次给药间隔至少4周；
4)对于接受CNS放射治疗后无症状者，在进行研究首次给药之前，必须已停用皮质类固醇至少2周； 
4 既往存在癫痫病史者； 5 存在上腔静脉综合症； 6 心血管系统符合任一情况：
1)纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级及以上的充血性心力衰竭；
2)需要药物治疗的严重心律失常；
3)入组前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；
4)左心室射血分数（LVEF）＜50%；
5)受试者静息时的经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）延长，心电图（ECG）测量的女性QTcF＞470ms或男性QTcF＞450ms，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；
6)未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 
7 入组前6个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者； 
8 入组前3个月内有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史； 
9 既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎病史，或筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等间质性改变的活动性非感染性肺炎，存在活动性肺结核，尘肺或患有≥2级其他类型肺炎，或肺功能检查证实肺功能重度受损（FEV1或DLCO或DLCO/VA占预计值%＜40%）等； 
10 存在或入组后可能发生肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，例如6个月内发生过或入组后可能发生负重骨病理性骨折、广泛骨转移或脊髓压迫等；或无法控制的肿瘤骨转移相关疼痛
注：以上为部分入排条件