评价伯瑞替尼联合 PLB1004 治 疗 EGFR-TKI 治疗失败后继发 c MET 扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性、有效性 和药代动力学特征的开放、多中心的 Ib/Ⅱ期临床研究
1.能够理解并自愿签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁的男性或女性；
3. 经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，经临床诊断为不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗的局部晚期(ⅢB/ⅢC期)、转移性或复发性 (IV期)NSCLC的患者；
4.伴有已知与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR 突变(包括外显子19缺失和外显子21 L858R 突变);
5.经EGFR-TKI 治疗疾病进展后证实c-MET 扩增： a)Ib 期：接受当地实验室FISH/NGS 肿瘤组织检测或液体活检结果； b)II期：GCN≥6.0 (组织样本经中心实验室FISH检测证实);
6.仅适用于Ib期剂量扩展阶段和II期：患者接受过系统性抗肿瘤治疗不超过三线；
7.仅适用于II期：
a)队列1:经一代或二代EGFR-TKI 治疗失败，确认T790M 突变阴性，且未经三代EGFR-TKI 治疗；
b) 队列2:经一代或二代EGFR-TKI 治疗失败，确认T790M 突变阳性，且未经三代EGFR-TKI 治疗；
c)队列3:经三代EGFR-TKI 治疗失败(无论是否经过一代或二代EGFR-TKI治疗);
8. 根据RECIST 1.1标准评估至少存在1处可测量的病灶 (之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展 ) ;
9.ECOG 体力状况评分≤1分；
1. 既往接受过c-MET 抑制剂或HGF 靶向性治疗；
2. 仅适用于I期：接受过EGFR 抑制剂再挑战治疗(一线使用 EGFR-TKI耐药后，再次EGFR-TKI 治疗)的患者；
3. 存在ALK融合阳性、ROS1融合阳性；
4. 存在脊髓压迫、脑膜转移、或有临床症状的脑转移或需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病；若有症状的CNS转移已经得到控制的患者可以参加本次试验 (患者的神经功能必须处于稳定状态，在临床检查中没有发现新的神经功能缺损，而且在CNS影像学检查中也没有发现新的问题。如果患者需要使用类固醇来治疗CNS 转移，那么至少在进入研究前的两周，他们的类固醇治疗剂量已经达到稳定);
5. 患有其他恶性肿瘤(已完全切除的任何类型原位癌、基底细胞和鳞状细胞皮肤癌或其他经过根治性治疗且至少3年无疾病迹象的肿瘤/癌症除外);
