HWH340片治疗胚系或体细胞BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性 前列腺癌患者的单臂、开放、多中心、IIa期临床试验

(1)诊断为去势抵抗性前列腺癌，即血清睾酮达到去势水平（<50ng/dL或1.7nmol/L）后，出现下面情况的一种：血清PSA进展： PSA>1ng/mL且PSA间隔1周，连续2次较基础值升高>50%；影像学进展：出现明确的新发病灶，骨扫描提示≥2处新发骨病灶，或CT/MRI提示软组织病灶进展（RECIST 1.1）；

(2)既往接受至少一种新型激素治疗（如阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺）失败或无法耐受；

(3)既往接受至少一种针对CRPC的紫杉烷类（如多西他赛、卡巴他塞）化疗失败、无法耐受，或拒绝接受化疗；

(4)经血液、肿瘤组织或ctDNA检测发现存在胚系或体细胞BRCA1/2突变；

(5)入组前7天内，器官功能满足以下实验室检查标准：

骨髓功能：ANC≥1.5×109/L，PLT≥90×109/L，Hb≥90g/L；

肝功能：AST和ALT≤2.5×ULN（存在肿瘤肝转移者为≤5×ULN），TBIL≤1.5×ULN；

肾功能：Scr<1.5×ULN，eGFR≥45mL/min/1.73m2；

(6)ECOG评分≤2分，预计生存时间≥12周；

(1)已知对试验药物或同类药物过敏；

(2)既往接受过任何PARP抑制剂治疗；

(3)既往接受过任何DNA损伤类细胞毒性化疗（如米托蒽醌、环磷酰胺、铂类等），非前列腺癌且最后一次细胞毒性化疗距离入组前超过5年的除外；

(4)筛选前3年内患有其它恶性肿瘤（包括骨髓增生异常综合征和单克隆丙球蛋白血症），已经治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位或浅表性膀胱癌除外；

(5)伴有严重心脑血管疾病，如纽约心脏病协会NYHA心功能分级为III-IV级的充血性心力衰竭、未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）、筛选前3个月内发生心肌梗死、急性脑卒中、控制不良的心律失常或不稳定性心绞痛；

(6)入组前4周（或对应药物5个半衰期，以较短者为准）内进行过系统化疗、新型激素治疗、靶向治疗、免疫治疗、抗肿瘤中草药或其它抗肿瘤治疗（包括5-α还原酶抑制剂、雌激素和甲地孕酮等），维持去势治疗（LHRH激动剂或拮抗剂）或骨转移治疗（如地诺单抗、唑来膦酸）除外；

(7)入组前4周内进行过大型手术、全身放疗或生物治疗，或入组前1周内进行过小型手术或局部放化疗；

(8)入组前2周内使用过CYP3A4或CYP2D6抑制剂；

(9)存在既往抗肿瘤治疗导致的>2级毒性（CTCAE5.0标准），脱发、研究者认为无安全性风险的实验室检查异常或LHRH激动剂或拮抗剂相关的毒性除外；

(10)存在有症状（如头晕、头痛、恶心、呕吐等）的脑转移或脊髓压迫；

(11)研究者认为可能影响研究药物给药或方案依从性的基础医学疾病（如酒精或药物滥用、精神疾病等）；

(12)无法吞咽口服药物或可能干扰药物吸收的胃肠道疾病者；

(13)伴有急性炎症或有临床意义的活动性感染者；

(14)血清HCV抗体、梅毒螺旋体抗体或HIV抗体检测阳性，或HBsAg阳性合并HBV-DNA>1000IU/mL者；

(15)筛选前3个月内参加过其它临床试验者；

(16)研究者认为的任何其它情况不适合参加本临床试验者。