Capivasertib治疗AKT1 E17K突变转移性癌症具有临床意义

医学博士Kevin Kalinsky及其同事在 JAMA Oncology上报道：2期EAY131-Y亚组NCI-MATCH试验的结果表明，泛AKT抑制剂capivasertib在一系列带有AKT1 E17K突变的转移性肿瘤中具有活性。

研究细节：

该2期试验招募了35例患有AKT1 E17K突变转移性肿瘤的可评估成人患者，他们的疾病在标准治疗下发生进展。患者在28天的周期内，口服capivasertib 480 mg，每日两次，持续4天，直到疾病进展或不可接受的毒性。在接受激素治疗的转移性乳腺癌患者中，剂量为400mg，每日两次。主要终点为客观缓解率。

试验中最常见的癌症是乳腺癌(n = 18,51%)——包括15例激素受体(HR)阳性/ HER2阴性的患者和3例三阴性疾病患者——以及妇科癌症(n = 11,31%)。

反应结果：

10例患者获得了客观缓解。1例子宫内膜腺癌患者观察到完全缓解，并在最后一次随访时仍坚持治疗35.6个月。在9例确诊部分缓解的患者中，7例患有HR阳性/ HER2阴性乳腺癌，1例患有子宫平滑肌肉瘤，1例患有腮腺嗜酸细胞癌;最后1例患者在最后一次随访中继续治疗28.8个月。中位缓解持续时间为4.4个月(范围为3.1 ~ 31.7个月)。

4例患者在缺少后续观察证实部分缓解的基础上被视为病情稳定。另外16例(46%)患者病情稳定。

中位随访28.4个月时，中位无进展生存期为5.5个月(范围=0-35个月)，6个月生存率为50%。中位总生存期为14.5个月。

不良事件：

最常见的1级或2级不良事件：腹泻(49%)、疲劳(43%)、恶心(37%)、蛋白尿(29%)、高血糖(23%)和厌食(20%)。最常见的3级或4级不良事件(除了1例4级高血糖外，其余全为3级不良事件)：高血糖(26%)、斑丘疹(11%)、腹泻(9%)和淋巴细胞减少(9%)。11例(31%)患者因不良事件停药，其中3例因高血糖停药。

研究人员得出结论：这项非随机试验发现，在接受capivasertib治疗的AKT1 E17K突变肿瘤患者中，获得了具有临床意义的客观缓解率，包括一例完全缓解。单药capivasertib在难治性恶性肿瘤(包括罕见癌症)中被证明具有临床意义。