晚期BRAF野生型黑色素瘤：纳武单抗 vs 达卡巴嗪

纳武单抗(nivolumab)

Caroline Robert博士在《临床肿瘤学杂志》上报告的，CheckMate 066试验的5年结果显示，在晚期BRAF野生型黑色素瘤患者中，与达卡巴嗪(dacarbazine)相比，纳武单抗(nivolumab)具有持续益处，而且有证据支持纳武单抗改善长期生存。

研究细节

在该项双盲试验中，研究人员将418例无法切除的III / IV期疾病患者随机分配，分别接受3 mg / kg的纳武单抗（n = 210，每2周1次）或1,000 mg / m 2的达卡巴嗪（n = 208，每3周1次）治疗。持续治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是总生存。次要终点包括无进展生存和客观缓解率。

在3年分析时，纳武单抗组的中位总生存期为37.5个月，而达卡巴嗪组为11.2个月，3年总生存率分别为52％ vs 22％。

5年总生存

纳武单抗组的5年中位总生存期为37.3个月（25.4-51.6个月），而达卡巴嗪组的为11.2个月（9.6-13.0个月），风险比[HR] ] = 0.5；0.40-0.63，五年总生存率分别为39％ vs 17％。

纳武单抗组（34.8个月；31.5-38.1个月）与达卡巴嗪组（20.5个月；17.6-23.4个月）的平均生存时间差为14.3个月（9.9-18.7个月）。

纳武单抗组的中位无进展生存期为5.1个月，而达卡巴嗪组的为2.2个月，HR = 0.4。5年中位无进展生存率分别为28％ vs 3％。

PD-L1表达≥5％患者的5年中位无进展生存率分别为43％ vs 4％，PD-L1表达≤5％患者的为21％ vs 3％。

反应

在所有患者中，纳武单抗组的客观缓解率为42％，而达卡巴嗪组的为14％。纳武单抗组的中位缓解持续时间未达到（47.2个月-未达到），而达卡巴嗪组的为6个月（3.9–30.4个月）。

总体而言，纳武单抗组缓解持续至少60个月的患者有27例（30％），而达卡巴嗪组没有。

纳武单抗组存活5年的78例患者中，获得了客观缓解的有63例（81％）。在达卡巴嗪组存活5年的33例患者中，观察到客观缓解的有13例（39％）。

在纳武单抗组的42例完全缓解的患者中，在5年时还存活的有37例（88％）。在47例部分缓解的患者中，在5年时还存活的有26例（55％）。

完全缓解患者的5年总生存率为84％，部分缓解患者的为72％，疾病稳定患者的为27％。5年无进展生存率分别为75％、67％和30％。

不良事件

在纳武单抗组接受了至少3年随机治疗的42例患者中，5年时发生了任何级别的与治疗相关不良事件的有21例（50％），其中最常见的是疲劳（3例；7％）、淀粉酶增加（2例；5％）、 脂肪酶增加（2例；5％）。

总结

研究人员得出结论：“该项5年分析的结果证实了，在所有终点方面，纳武单抗均显著优于达卡巴嗪，并添加了更多支持纳武单抗长期治疗的证据。”

参考文献：

https://ascopost.com/issues/october-25-2020/continued-benefit-of-first-line-nivolumab-vs-dacarbazine-in-advanced-braf-wild-type-melanoma/