托法替尼（托法替布）用法用量

托法替尼（托法替布）临床推荐用量用法为：5mg/次，2次/日，口服。该药既可以单用，也可与甲氨蝶呤等非生物类改善病情抗风湿药（DMARD）合用。

服用托法替尼会剂量依赖性地降低体内 CD16/56+ 自然杀伤细胞，并且在用药 8~10 周后降到谷值，这一现象会在停药 2~6 周后改善 ；另外，还可剂量依赖性地增加体内B 细胞的计数，但对 T 淋巴细胞和 T 淋巴细胞子集（CD3+，CD4+ 和 CD8+）的影响较小。发生这些变化的临床意义尚不明确。

服用托法替尼 6 个月后，可降低 RA 患者体内总血清IgG，IgM 和 IgA 水平，但程度较轻且不存在剂量依赖性。并在维持剂量的情况下，观察到体内 C- 反应蛋白（CRP）迅速下降，并且在停药 2 周后都不能完全恢复，表明本品的药效活性要长于药动学半衰期。

托法替尼口服后，0.5~1 h 达到 Cmax，t1/2 约为 3 h，绝对生物利用度为 74%。与高脂饮食合用不影响 AUC，但Cmax 降低 32%。在治疗剂量范围内，观察到的全身暴露量与剂量成比例增加。每日 2 次给药后，在 24~48 h 内达到稳态浓度，累积量可忽略。

基于不同年龄、体重、性别及种族的 RA 患者，对肾功能不同的群体 PK 分析表明，患者体重与托法替尼的暴露量无临床相关性。但是对于中度、重度肾功能损伤及中度肝功能损伤的患者，建议将每日剂量降低到 5 mg。与健康受试者相比 RA 患者的表观清除率低43%。