曲贝替定(他比特定,Trabectedin)是四氢异喹啉生物碱,是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂,由3个亚单位构成,A、B亚基与DNA分子结合,C亚基可与转录因子结合发挥作用。那么,曲贝替定(他比特定,Trabectedin)的功效与作用是什么呢?
曲贝替定(他比特定,Trabectedin)是第一个海洋来源的对多种恶性肿瘤有效的新型抗肿瘤药物,且具有特殊的抗癌机理。曲贝替定(他比特定,Trabectedin)作为一种新型抗肿瘤药物,对复发性卵巢癌有一定的疗效,特别是在和脂质体阿霉素联合应用时较单用脂质体阿霉素治疗效果较好,其开辟了在复发性卵巢癌患者中无铂治疗方案的新篇章,能够延长患者的无铂间期,为患者再次应用铂类药物化疗创造条件;在子宫平滑肌肉瘤治疗上取得一定效果,可作为延缓疾病发展的一种治疗选择。
曲贝替定(他比特定,Trabectedin)的适应症:
1、用于治疗蒽环抗生素和异环磷酰胺无效或不适用这类药物的晚期软组织肉瘤患者。
2、治疗脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。
体内外试验表明,曲贝替定(他比特定,Trabectedin)有抗肿瘤细胞系增殖的活性,包括肉瘤,乳腺癌,非小细胞肺癌,卵巢癌和黑色素瘤。作为一种全新概念的抗肿瘤生物制剂,它直接作用于肿瘤细胞中DNA短支的缺口,影响并抑制蛋白质的合成,从而抑制肿瘤细胞的分裂和成长,达到抑制恶性肿瘤的作用。
曲贝替定(他比特定,Trabectedin)可沿DNA螺旋的小沟与富含GC区DNA序列结合,使双链螺旋朝向大沟侧弯曲,其中部分可向DNA螺旋的外侧伸出,与蛋白质加合物的特定部位,如XPG或RNA聚合酶可能II(聚合酶II)相互作用,导致双链DNA的断裂,阻断细胞周期,诱导p53无关的细胞凋亡,并阻止其扩散。此外,曲贝替定(他比特定,Trabectedin)还可产生其它抗癌药不同的生物效应———低浓度(nm)即显示出抗癌活性;可影响缓慢生长的细胞和G1期细胞。体内外试验表明,曲贝替定(他比特定,Trabectedin)有抗肿瘤细胞系增殖的活性,包括肉瘤,乳腺癌,非小细胞肺癌,卵巢癌,黑色素瘤以及白血病。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953