曲贝替定怎么用？

曲贝替定也称ecteinascidin 743或ET-743，是Pharma Mar SA和Johnson and Johnson以商标Yondelis 出售的抗肿瘤化学治疗药物。它被批准用于用于治疗晚期软组织肉瘤。欧盟委员会和美国食品和药物管理局（FDA）已授予孤儿药地位，用于软组织肉瘤和卵巢癌。

曲贝替定是四氢异喹啉生物碱，是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸体内分离提取出来的烷化剂，由3个亚单位构成，A、B亚基与DNA分子结合，C亚基可与转录因子结合发挥作用。曲贝替定的细胞毒性作用依赖核苷酸切除修复(NEＲ)系统的功能支持，而它们对曲贝替定表现出部分耐药。另一方面，曲贝替定对缺乏功能性同源重组修复(HＲＲ)的细胞更敏感：临床数据证实，缺乏此修复方式的肿瘤组织对曲贝替定更敏感。曲贝替定还能够干扰转录调控途径，抑制转录因子与DNA结合，阻断其反转录作用。

曲贝替定推荐剂量是1.5mg/m2作为一个静脉输注历时24小时通过一个中央静脉线每21天(3周)给药，直至疾病进展或不肯接受毒性，有正常胆红素和AST或ALT低于或等于2.5倍正常上限患者。有血清胆红素水平机构正常上限以上患者没有曲贝替定的推荐剂量。曲贝替定在临床试验中表现出耐受性良好。曲贝替定在肝脏代谢，主要由细胞色素CYP3A4、CYPC29、CYP2C19和CYP2D6同工酶和谷胱甘肽转移酶参加。几乎60%的药物通过粪便排出，只有6%通过尿液排出。