托法替布是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂,anus激酶(Janus kinase,JAK)是一个细胞信号分子家族,由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2组成。JAK1和JAK2涉及INF的信号传导,JAK3则在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信号的传导中起作用。托法替布主要抑制JAK1和JAK3,JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子(L-2,IL-4,IL-7,IL-9)结合从而活化T细胞,JAK1则主要与y链的细胞因子结合,如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs,就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成,减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6,减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响,托法替布通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集,减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。
托法替布治疗期间要注意的事项有什么呢?
(1)用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症,应该中断托法替布给药。
(2)治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测;应该开始适当的抗菌治疗,并且对患者进行密切监测。
(3)药物过量:用托法替布过量没有特异性抗毒药。在过量情况中,建议监视患者不良反应的体征和症状。发生不良反应患者应接受适当治疗。
(4)哺乳母亲:托法替布被分泌在哺乳大鼠的乳汁中。不知道托法替布是否排泄在人乳汁,应做出决策是否终止哺乳或终止药物,考虑药物对母亲的重要性。
(5)儿童使用:未确定托法替布在儿童患者的安全性和有效性。
(6)老年人使用:在65岁以上患者严重感染的频数是较高于低于年龄65岁。因一般老年人群中感染的发生率较高,当治疗老年人应慎用。
(7)肝受损:轻度肝受损患者无需调整托法替布的剂量。有中度肝受损患者托法替布剂量应减低至一天一次,一次5mg。
(8)肾受损:轻度肾受损患者无需调整托法替布的剂量。有中度和严重肾受损患者中托法替布剂量应减低至一天一次,一次5mg。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082