力如太主要成份为利鲁唑,本品为白色或类白色片,主要用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗,可延长存活期和推迟气管切开的时间。多种体外细胞膜模型均证明,力如太可减少兴奋性递质的毒性作用,增加细胞的存活率。在啮齿动物的研究中,力如太具有抗惊厥作用,这种性质与二羧基氨基酸的拮抗剂相似,能抵抗兴奋性氨基酸所诱导的脑皮质中鸟苷单磷酸的升高和嗅结节、纹状体中的乙酰胆碱的释放,因此,推测力如太可拮抗兴奋性氨基酸如谷氨酸的传递。
力如太通过抑制脑内神经递质(谷氨酸及天冬氨酸)的释放,抑制兴奋性氨基酸的活性及稳定电压依赖性钠通道的失活状态来表现其神经保护作用,多种体外细胞模型均证明了力如太可减少兴奋性递质的毒性作用,增加细胞的存活率。力如太片常见的副作用为疲劳、胃部不适,及血浆转氨酶水平升高。
在最初的一项包括155例ALS患者的双盲研究中,力如太治疗组病人12个月生存率为74%,而安慰剂组为58%。此外,延髓发病病人的1年生存率,力如太与安慰剂组分别为73%和35%,而肢体发病病人的1年生存两者分别为74%和64%。研究还证实,经力如太治疗的病人其肌肉减退明显较慢,在第二项包括959例ALS病人的多中心双盲试验中,又一次证明力如太治疗生存率明显较高(57%对50%)。但治疗18个月后肢体发病亚组与延髓发病亚组间或在肌肉测试中未发现有显著差异。
考虑到研究中ALS病人生存结果有较大差异,为对这些结果作进一步评价,还要使用cox模型(补偿已知的预后因素)。该模型证实治疗18个月后治疗组病人死亡危险率降低了35%,关于力如太片的详细信息,请咨询医伴旅。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年11月5日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo= 020599