小细胞肺癌新药！Lurbinectedin获 FDA优先审批资格！

2月17日，美国食品药品监督管理局 已授予Lurbinectedin优先审批资格，用于二线治疗既往含铂化疗进展后的广泛期SCLC（小细胞肺癌）患者。

小细胞肺癌约占支气管源性肺癌的15%-20%，是恶性程度最高的肺部肿瘤,5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。与NSCLC治疗手段的快速发展相比,小细胞肺癌的新药研发进展缓慢，而且新药研发失败比例也更高。

此次授予基于Lurbinectedin治疗小细胞肺癌的II期单药治疗篮式研究数据，该研究结果也已在2019年6月的美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上发布。该研究共纳入105例先前接受过一个含铂化疗方案治疗的小细胞肺癌患者，这些患者的中位无化疗间期为3.5个月，即50%的入组患者先前的化疗结束后空窗不化疗至少3.5个月。入组患者接受Lurbinectedin(3.2 mg/m2)单药治疗，每3周静脉滴注一次，滴注时间为1小时。

结果显示，全部患者的ORR为35.2%，疾病控制率为68.6%，中位应答持续时间（DoR）5.3个月，中位PFS 3.9个月，中位OS 9.3个月；

敏感型SCLC患者（定义为中位无化疗间隔时间CTFI≥90天）的ORR为45%，疾病控制率81.7%，中位DoR为6.2个月，中位PFS 4.6个月，中位OS 11.9个月；

耐药型患者（定义为CTFI<90天）的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，中位DOR 4.7个月，中位PFS 2.6个月，中位生存期5.0个月。对于这一类患者，目前市场上尚无获批药物。Lurbinectedin具有良好、可控的安全性。

接受Lurbinectedin治疗的患者中，有65%都出现了肿瘤体积的缩小，结果令人满意。 另外，患者的中位OS（总生存期）达到了9.3个月，1年生存率为34.2%。间接对比，患者生存时间优于现有的其他二线化疗方案。

Lurbinectedin是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。

作为小细胞肺癌(SCLC)患者的二线治疗选择，基于此前1期研究的亮眼数据，Lurbinectedin于2018年8月获得FDA授予“孤儿药称号”，用于治疗广泛期SCLC。随着最新的II期研究结果的出炉，Lurbinectedin单药治疗获得35.2%的总体反应率(ORR)，有可能将成为小细胞肺癌的新标准方案。

 Lurbinectedin获批用于治疗小细胞肺癌给我国肺癌治疗又带来了更多的希望，愿患者可以在更多$化的治疗方案中得到更有质量的生活，早日康复。此外，近几年来Lurbinectedin联合其他化疗药还可以用于治疗卵巢癌、子宫内膜癌以及BRCA突变的乳腺癌，且临床实验疗效显著。