客观缓解率高达85%！RET突变肺癌和甲状腺癌患者迎来春天！

近日，FDA授予selpercatinib (LOXO-292)新药申请优先审查资格，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌患者。

该申请是基于I / II期LIBRETTO-001试验，试验评估了selpercatinib在RET变异的非小细胞肺癌和甲状腺癌中的疗效。

在接受过治疗的NSCLC患者中，该药物的客观缓解率（ORR）高达68％！包括2％的完全缓解率（CR）和66％的部分缓解率（PR）。稳定疾病（SD）率为26％。

在未接受过治疗的患者中，selpercatinib的ORR为85％。

再来看下该实验中对甲状腺癌患者的结果。

在既往接受过cabozantinib或vandetanib治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者中，selpercatinib同样表现出色，达到了56%的客观缓解率，其中完全缓解率为6%，部分缓解率51%。

基于以上实验结果，预计FDA将在2020年第三季度就NDA做出决定。

Selpercatinib是一种高选择性和有效的口服研究药物，用于治疗RET激酶异常的癌症患者。多种恶性肿瘤都有RET融合和突变。此外，selpercatinib可以抑制天然RET信号传导和可能出现的获得性耐药机制。

在2019年，selpercatinib获得了用于治疗RET的孤儿药称号融合阳性NSCLC，用于治疗RET融合阳性和RET突变的甲状腺癌，包括分化差的甲状腺癌，未分化或间变性的甲状腺癌，MTC和局部晚期或转移性滤泡性或乳头状甲状腺癌。

LIBRETTO-431 III期试验（NCT04194944）正在评估selpercatinib用于晚期或转移性RET融合阳性NSCLC 患者，而LIBRETTO-531研究（NCT04211337）正在探索RET突变MTC 患者的药物。两项研究均将招募400名患者。

“我们很高兴FDA授予selpercatinib NDA优先审查的地位。这代表着我们向为RET-突变的癌症患者提供新的精准治疗上，迈出了重要一步，结合我们最近启动的两个三期selpercatinib临床试验，我们希望尽快为RET突变的癌症患者带来一种改变实践的疗法。”selpercatinib的研发公司礼来的总裁在一份新闻稿中说：“与我们最近开展的两项III期selpercatinib临床试验相结合，我们对该计划的积极势头感到非常兴奋，并且希望能尽快为RET驱动的癌症患者提供改变临床实践的治疗方法。”

参考文献 1. Lilly receives FDA priority review for the selpercatinib new drug application [news release]: Indianapolis, IN. Eli Lilly and Company. Published January 29, 2020. https://bit.ly/36FZHR7. Accessed January 29, 2020. 2. Drilon A, Oxnard G, Wirth L, et al. Registrational results of LIBRETTO-001: a phase 1/2 trial of LOXO-292 in patients with RET fusion-positive lung cancers. J Thor Oncol. 2019;14(10):S6-S7. doi: 10.1016/j.jtho.2019.08.059. 3. Wirth LJ, Sherman E, Drilon A, et al. Registrational results of LIBRETTO-001: A phase 1/2 trial of selpercatinib (LOXO-292) in patients with RET-altered thyroid cancers. Ann Oncol. 2019;30 (suppl_5):v851-v934. doi: 10.1093/annonc/mdz394.