奥拉帕尼(Lynib)是一种口服抗癌靶向药物,奥拉帕尼(Lynib)作为酶多糖核糖聚合酶(PARP)的抑制剂,被称为PARP抑制剂。 乳腺癌易感基因1/2突变可能会遗传,可能导致某些癌症的发生,并对其他癌症治疗产生抵抗力。 但是,这些癌细胞有时具有独特的弱点,因为癌细胞增加了对PARP的依赖性,以修复其DNA并使它们继续分裂。这意味着,如果癌症对这种治疗敏感,那么选择性抑制PARP的药物可能是有益的。
2014年,奥拉帕尼首次被FDA批准用于治疗某些卵巢癌患者,现在被指定用于治疗生殖系乳腺癌易感基因(BRCA)突变的人表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌。
2017年7月17日,FDA又批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。
2017年10月18日,阿斯利康/默沙东联合宣布,向FDA提交了奥拉帕尼用于接受过化疗的携带种系BRCA突变、HER2-转移性乳腺癌的上市申请(sNDA)并授予优先审评资格。
2018年1月12日,FDA批准了奥拉帕尼的新适应症,用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。
该适应症获批是基于一项3期临床试验,试验入组302例患者均是未超过2线以上化疗的晚期乳腺癌,经检测后确定伴有胚系BRCA突变。按照2:1的比例分配到奥拉帕尼组(300mg,口服,2次/日)或者是标准化疗组。
结果发现,奥拉帕尼组的有效率高达59.9%,比化疗高出1倍(28.8%);无疾病进展时间(PFS)延长了接近3个月,奥拉帕尼组是7个月,而化疗患者仅为4.2个月。在不良反应方面,奥拉帕尼也明显低于化疗组。