FDA授予Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)加速批准，用于治疗亨特综合征（MPSII）

2026年3月25日，DenaliTherapeuticsInc.今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)加速批准。这是首个获得FDA批准的、专门设计用于穿越血脑屏障并到达全身（包括大脑）的生物制剂。

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)是一种酶替代疗法，适用于在症状出现前或已出现症状、体重至少为5公斤的儿科患者中，在发展为晚期神经功能损伤之前，治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，或MPSII）的神经系统表现。针对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的证实。

这是近20年来首个为患有这种罕见溶酶体贮积症的家庭提供的全新FDA批准治疗方案；也是首个获得FDA批准的、属于新兴生物治疗药物类别的药物，该类疗法利用转铁蛋白受体穿越血脑屏障；这是Denali公司首个由其TransportVehicle™平台赋能并获批的药物，该平台旨在将生物治疗药物递送至全身，包括大脑；与此次FDA批准相关联，Denali公司被授予了罕见儿科疾病优先审评券。

DenaliTherapeutics联合创始人兼首席执行官RyanWatts博士表示：“Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的批准为亨特综合征群体开启了一个新时代，我们为受此致残性疾病影响的个人和家庭带来了首个经FDA批准、专门设计用于穿越大脑保护性屏障的疗法。这一批准反映了MPS群体的决心和合作，也体现了FDA通过纳入生物标志物证据来协作推进急需治疗药物开发的努力。这一里程碑验证了我们的TransportVehicle平台及其克服向大脑递送生物药物这一长期挑战的潜力，旨在改变影响全球数百万人的广泛神经退行性疾病、溶酶体贮积症和其他严重疾病的治疗格局。”

亨特综合征是一种罕见的遗传性疾病，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起，该酶是分解称为糖胺聚糖（GAGs）的复合糖所必需的。在亨特综合征患者体内，GAGs在包括大脑在内的全身细胞中积聚，导致从幼年开始对器官和组织造成进行性损害。患者可能出现认知、行为、听力和运动能力下降，可能包括失去说话和行走的能力。

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)1/2期临床试验主要研究者、北卡罗来纳大学教堂山分校MuenzerMPS研究与治疗中心主任、儿科遗传学Bryson杰出教授JosephMuenzer医学博士、哲学博士表示：“Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)获得FDA批准代表着近20年来亨特综合征群体在治疗创新上的突破性进展。影响几乎所有患者的亨特综合征神经系统表现，一直是该群体面临的最具挑战性和持续存在的医疗需求之一，也是多年科学研究的核心焦点。作为首个获FDA批准的、能够穿透大脑的亨特综合征药物，Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)将极大地改变我们的治疗方式，并有可能成为新的治疗标准。”

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的批准是基于关键疾病生物标志物——脑脊液硫酸乙酰肝素（CSFHS）的降低，该指标作为替代终点，合理可能地预测了治疗亨特综合征神经系统表现的临床获益。在一项1/2期临床试验中，Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)治疗至第24周时，显示CSFHS水平较基线平均降低了91%（95%置信区间：89%，92%）。在第24周时，93%（44名中的41名）接受Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)治疗的患者CSFHS水平处于无亨特综合征个体的范围内。该研究中最常见的不良反应是输注相关反应。该1/2期研究的结果发表于2026年1月1日的《新英格兰医学杂志》。正在进行的全球2/3期COMPASS研究旨在生成验证性证据，并支持Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的全球监管申报。该研究纳入了患有亨特综合征的年轻成年人。

DenaliTherapeutics首席医学官兼开发负责人PeterChin医学博士表示：“今天Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)获得加速批准，对亨特综合征群体来说是一个重要进步，它是首个且唯一一个旨在到达中枢神经系统和外周的酶替代疗法，现已获得FDA批准用于治疗患者该疾病的神经系统表现。我们衷心感谢研究参与者和家属、研究者、临床医生和倡导者，他们的勇气和奉献使Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的批准成为可能。我们将继续在2/3期COMPASS研究中研究Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)，目标是在MPSII患者全谱系中确证临床证据。”

国家MPS学会总裁兼首席执行官TerriKlein表示：“基于生物标志物作为替代终点对MPSII的加速批准，对MPS和罕见病群体来说是非凡的一天。这既认可了时间对这些毁灭性疾病患者家庭至关重要，也体现了在MPS及其他罕见病领域更广泛地加速药物开发的潜力。这一批准证实，当强大的科学和倡导相结合时，对于等待治疗的MPS及其他罕见病患者而言，有意义的变革、持续的进步和希望是可能实现的。”

ProjectAlive总裁兼执行董事、同时也是一位亨特综合征患儿家长的KristinMcKay表示：“对于受亨特综合征影响的家庭来说，进展常常感觉是渐进的，而疾病本身却在无情地向前发展。对许多人而言，疾病进展包括认知影响，这会给本就艰难的诊断增添情感负担。家庭一直在等待能够到达大脑的新选择，因此这种新治疗方法的问世，为我们的群体带来了重燃的乐观和希望。”

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)由IDS酶与Denali专有的TransportVehicle™（TV）平台融合而成，该平台可与转铁蛋白受体（TfR）结合，并通过受体介导的跨血脑屏障转运，将IDS递送至外周组织和中枢神经系统。Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)是首个获得FDA批准的、利用TfR技术专门设计以穿越血脑屏障的药物。

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)每周给药一次，并将在获批后不久在美国上市。DenaliTherapeutics将通过DenaliPatientServices（一个提供个性化治疗获取支持和资源的专门项目）为患者、护理人员和医疗保健提供者提供个性化支持服务。如需了解更多关于DenaliPatientServices的信息，请致电844-DNLI365（844-365-4365）。

与Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)批准相关联，FDA授予了DenaliTherapeutics一张罕见儿科疾病优先审评券。该券可用于未来上市申请的优先审评，或转让给其他申办方。优先审评券计划旨在通过提供一种可能加速后续申请监管审评时间表的机制，来激励针对严重或危及生命的罕见儿科疾病疗法的开发。

关于Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)临床试验项目

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)获得加速批准是基于一项1/2期国际性、多中心、开放标签试验，该试验纳入了47名亨特综合征（MPSII）研究参与者（年龄范围0.3-13岁，中位年龄5岁），其中15名从未接受过酶替代疗法（ERT初治），32名曾接受过治疗。

该1/2期研究的主要目的是评估Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的安全性和耐受性，次要目的是通过测量脑脊液（CSF）和尿液中的糖胺聚糖（GAG）硫酸乙酰肝素（HS）、适应性行为以及肝脏体积，来评估Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)对中枢神经系统和外周的影响。

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的持续批准可能取决于2/3期COMPASS验证性试验中对临床获益的证实，该试验中参与者以2：1的比例随机分配接受Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)或艾杜硫酸酯酶。Denali正在北美、南美和欧洲开展针对亨特综合征参与者的2/3期COMPASS研究，以支持全球监管批准。如前所述，COMPASS研究的A组已完成入组，B组目前正在入组中。

关于亨特综合征（MPSII）

亨特综合征，也称为MPSII，是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，主要影响男孩，在美国约有500人、全球约有2000人受其影响。该病由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因突变引起，导致IDS酶缺乏，该酶负责分解糖胺聚糖（GAGs），如硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。GAGs的积聚导致包括大脑在内的多个器官和组织进行性损害。亨特综合征的症状包括发育迟缓、认知能力下降、行为异常以及关节僵硬、听力损失和器官功能障碍等身体并发症。

关于Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)是一种静脉注射用酶替代疗法，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali专有的TransportVehicle（TV）平台融合而成。Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的Fc组分与转铁蛋白受体（TfR）的顶端结构域结合，并通过受体介导的跨血脑屏障转运，将IDS递送至外周组织和中枢神经系统。

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)通过与细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体结合而被内化，并转运至溶酶体，在那里被认为发挥酶活性并减少积聚的糖胺聚糖（GAGs）。此外，由于TfR普遍表达，预计Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)与TfR的相互作用将有助于其被大脑和外周组织中的细胞摄取。除了罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定外，美国FDA还授予了Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)治疗MPSII的快速通道资格和孤儿药资格。

欧洲药品管理局已授予tividenofuspalfa优先药物资格。Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)尚未获得美国以外卫生部门的批准。

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)美国适应症

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)被批准用于治疗体重至少5公斤、尚未发展为晚期神经疾病的亨特综合征儿科患者的神经系统症状。此项批准基于脑和脊髓周围的脑脊液（CSF）中硫酸乙酰肝素（HS）的降低。目前正在进行研究以确认其在改善临床症状方面的效果。

使用限制

不建议Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)与其他酶替代疗法联合使用。

重要安全信息

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)可能引起严重的副作用，包括：

超敏反应，包括过敏性休克。危及生命的过敏反应既可能在治疗早期发生，也可能在长期多次给药后发生，症状包括：心跳加快、头晕或昏厥、喘息、呕吐、荨麻疹、嘴唇和舌头肿胀。如果出现这些症状，请立即通知您的医疗保健提供者。如果发生严重过敏反应，将停止您的治疗并给予紧急处理，包括使用肾上腺素。

输注相关反应（IARs）。IARs发生在接受Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)期间或之后24小时内，症状包括：寒战、肿胀、低血压（头晕或昏厥）、心跳加快、荨麻疹、喘息、发热、皮肤潮红或发红、皮疹、咳嗽、腹泻、腹痛、呕吐、头痛、烦躁不安、皮肤上出现小肿块。如果您出现IAR，您的医生可能会根据反应的严重程度减慢、暂停、调整您的剂量或停止输注。您也可能在输注前接受药物以帮助预防这些反应。患有心脏或肺部问题的患者发生这些反应严重并发症的风险可能更高，并将受到密切监测。

贫血（红细胞计数偏低）发生在Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)治疗期间，可能需要定期进行血红蛋白实验室检查。如果您出现任何提示贫血的症状（例如疲劳、皮肤苍白），请联系您的医疗保健提供者。

膜性肾病（一种影响肾脏过滤废物和液体功能的肾脏疾病）发生在一名接受Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)治疗的患者中。您的医生将在治疗期间监测您的肾功能。

最常见的副作用（发生于20%或以上的患者）：输注相关反应、上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血（红细胞计数偏低）、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、COVID-19、流鼻涕或鼻塞、跌倒、头痛、皮肤损伤、荨麻疹。如果您出现任何副作用，请立即联系您的医疗保健提供者。这些并非Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)所有可能的副作用。