Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

2026年03月25日，美国FDA加速批准Avlayah(Tividenofuspalfa-eknm)用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，MPS II）。

Avlayah(Tividenofuspalfa-eknm)的适应症

Avlayah适用于治疗亨特综合征（粘多糖贮积症II型，MPSII）的神经系统表现，适用于在出现晚期神经功能损伤前开始治疗的、无症状或有症状的、体重至少为5公斤的儿科患者。

Avlayah(Tividenofuspalfa-eknm)的用法用量

1、剂量

体重至少5公斤的儿科患者

推荐起始剂量为每周一次，每次3mg/kg，静脉输注给药。推荐维持剂量为每周一次，每次15mg/kg，静脉输注给药

2、给药方式

Avlayah的给药应在熟悉处理包括过敏性休克在内的超敏反应管理的医疗保健提供者监督下进行。应在具备适当医疗监测和支持措施（包括可使用心肺复苏设备）的医疗环境中开始治疗。

给药前，需将冻干药品复溶，并用0.9%氯化钠注射液进一步稀释。按照药品说明书中的推荐输注速率，将制备好的溶液在大约4小时内静脉输注给药。有关额外的配制和给药说明，请参阅完整处方信息。

获取所有患者的基线血红蛋白值。可考虑预先使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇进行治疗。

为降低输注相关反应的风险，Avlayah治疗应采用剂量递增方案开始。

Avlayah(Tividenofuspalfa-eknm)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Avlayah(Tividenofuspalfa-eknm)的注意事项

1、超敏反应

已有在接受酶替代疗法（ERTs）（包括Avlayah）治疗的患者中报告危及生命的超敏反应，包括过敏性休克。使用Avlayah时已发生的过敏性休克症状包括心动过速、低血压、喘息、呕吐、荨麻疹以及嘴唇和舌头肿胀。过敏性休克可能发生在ERT治疗的早期阶段，也可能在长期治疗后发生。

应在熟悉处理包括过敏性休克在内的超敏反应管理的医疗保健提供者监督下给予Avlayah。应在具备适当医疗监测和支持措施（包括可使用心肺复苏设备）的医疗环境中开始使用Avlayah。

在给予Avlayah前，可考虑预先使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇。

如果发生严重超敏反应（包括过敏性休克），应停用Avlayah并立即给予适当的医疗处理，包括使用肾上腺素。在发生严重超敏反应（包括过敏性休克）后，应权衡再次给予Avlayah的风险与获益。

如果决定再次给予Avlayah，应重新评估预处理药物（例如抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇），减慢输注速率和/或降低Avlayah剂量。再次给予Avlayah时，应密切监测患者。

告知患者危及生命的超敏反应（包括过敏性休克）的症状，并告知他们在出现症状时应立即寻求医疗救护。

如果发生轻度或中度超敏反应，应暂时停止输注和/或将输注速率从当前速率降低至少50%，然后根据耐受情况逐渐上调至推荐输注速率。重新评估预处理用药方案。

如果因不良反应而减少了剂量，应评估何时适合增加剂量，并遵循推荐的剂量递增方案以达到每周一次15mg/kg的维持剂量。

2、输注相关反应

已有在接受Avlayah治疗的患者中报告输注相关反应。输注相关反应定义为在输注期间或输注后24小时内发生的不良反应。使用Avlayah观察到的输注相关反应症状可包括但不限于：寒战、血管性水肿、低血压、心动过速、荨麻疹、呕吐、喘息、发热、潮红、脸红、皮疹、咳嗽、腹泻、腹痛、干呕、头痛、易怒和丘疹。

在给予Avlayah前，可考虑预先使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇以降低输注相关反应的风险。即使接受了预处理，患者仍可能发生输注相关反应。

输注相关反应的发生在治疗的前8周内最为常见，首次输注相关反应发生的中位时间约为2周；随着Avlayah的持续使用，输注相关反应的发生频率有所下降。尽管延长了Avlayah的治疗时间，仍可能发生输注相关反应。在给予Avlayah期间，应随时准备好适当的医疗监测和支持措施，包括心肺复苏设备。

如果发生严重输注相关反应，应停用Avlayah并立即给予适当的医疗处理。在发生严重输注相关反应后，应权衡再次给予Avlayah的风险与获益。如果决定再次给予Avlayah，应重新评估预处理药物，减慢输注速率和/或降低Avlayah剂量。再次给予Avlayah时，应密切监测患者。

如果发生轻度或中度输注相关反应，应暂时停止输注和/或将输注速率从当前速率降低至少50%，然后根据耐受情况逐渐上调至推荐输注速率。

如果因不良反应而减少了剂量，应评估何时适合增加剂量，并遵循推荐的剂量递增方案以达到每周一次15mg/kg的维持剂量。

亨特综合征患者可能存在心脏和呼吸功能受损，这可能使他们面临更高的输注相关反应严重并发症风险。在给予Avlayah后，应密切监测心脏和呼吸功能受损的患者。

3、贫血

已有在接受Avlayah治疗的患者中报告贫血。

与没有预先存在贫血的患者相比，有预先存在贫血的患者在开始使用Avlayah后贫血的发生率更高。血红蛋白水平的降低通常在第13周时观察到，但在某些患者中可观察到长达一年。

总体而言，贫血的发生率和严重程度随时间推移而降低，大多数患者在第24周时恢复。贫血未导致治疗中断；处理措施可能包括补充铁剂。

在开始使用Avlayah前、开始后3个月以及此后根据临床指示定期获取血红蛋白水平。根据临床判断，对贫血采取适当的支持性措施。

4、膜性肾病

在一名接受Avlayah治疗的患者中报告了一例伴有肾脏免疫复合物沉积的类固醇难治性膜性肾病。监测血清肌酐和尿蛋白肌酐比值。如果怀疑膜性肾病，应进行诊断性评估并启动适当治疗。对于发生膜性肾病的患者，应权衡继续使用Avlayah的风险和获益。

Avlayah(Tividenofuspalfa-eknm)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于妊娠期使用Avlayah的数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。尚未进行动物研究来评估Avlayah的胚胎-胎儿发育毒性和围产期-产后发育毒性的潜在风险。

适应症人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠均有发生出生缺陷、流产和其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确认妊娠发生重大出生缺陷和流产的估算背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

2、哺乳期

尚无关于Avlayah存在于人乳或动物乳中的数据，也无关于对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对Avlayah的临床需求，以及药物或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

在加速批准下，已确定Avlayah用于治疗在出现晚期神经功能损伤前开始治疗的、无症状或有症状的、体重至少为5公斤的儿科亨特综合征（粘多糖贮积症II型，MPSII）患者的神经系统表现的安全性和有效性，有关此用途的信息已贯穿于整篇药品说明书中。尚未确定Avlayah在体重低于5公斤的儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年使用

在亨特综合征患者中进行的Avlayah临床试验未包括65岁及以上的患者。

Avlayah(Tividenofuspalfa-eknm)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥20%）为输注相关反应、上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、COVID-19、鼻溢、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。

Avlayah(Tividenofuspalfa-eknm)的作用机制

亨特综合征是一种X连锁隐性遗传的溶酶体贮积症，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。IDS是一种溶酶体酶，负责降解溶酶体中的两种主要糖胺聚糖——硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。IDS不足或缺失导致糖胺聚糖（包括硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素）在多个器官和组织（包括中枢神经系统）中蓄积，并随后导致溶酶体功能障碍。

Avlayah提供了外源性IDS。其可结晶片段组分可结合转铁蛋白受体顶端结构域，通过受体介导的跨血脑屏障胞吞转运作用，将IDS递送至外周组织和中枢神经系统。Avlayah通过与细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体结合而被内化，并转运至溶酶体，在溶酶体中据信发挥酶活性并减少蓄积的糖胺聚糖。此外，由于转铁蛋白受体普遍表达，预计Avlayah与转铁蛋白受体的相互作用将有助于其被脑和外周组织中的细胞摄取。

温馨提示

1、告知患者和/或照护者，使用Avlayah治疗可能发生危及生命的超敏反应（包括过敏性休克）和输注相关反应。

2、告知患者和/或照护者，过敏性休克可能发生在酶替代疗法的早期阶段，也可能在长期治疗后发生。

3、告知患者和/或照护者危及生命的超敏反应（包括过敏性休克）和输注相关反应的症状，并告知他们在出现症状时应立即寻求医疗救护。