左甲状腺素钠片(Euthyrox)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

左甲状腺素钠片(Euthyrox)由德国默克集团(MerckKGaA)研发，商品名Euthyrox，为甲状腺素T4原研制剂。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的适应症

甲状腺功能减退症

左甲状腺素钠片适用于儿科和成人患者，作为先天性或获得性原发性（甲状腺性）、继发性（垂体性）和三发性（下丘脑性）甲状腺功能减退症的替代治疗。

垂体促甲状腺激素抑制

左甲状腺素钠片适用于儿科和成人患者，作为治疗促甲状腺激素依赖性分化型甲状腺癌时，手术和放射性碘治疗的辅助手段。

使用限制：

对于碘充足患者，左甲状腺素钠片不适用于抑制良性甲状腺结节和非毒性弥漫性甲状腺肿，因为尚无临床获益，且使用左甲状腺素钠片治疗过度可能诱发甲状腺功能亢进症。

左甲状腺素钠片不适用于亚急性甲状腺炎恢复期甲状腺功能减退症的治疗。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的用法用量

1、一般给药信息

左甲状腺素钠片片剂应口服，每日一次，单次剂量，空腹服用，即在早餐前半小时至一小时服用。

左甲状腺素钠片应与已知会干扰其吸收的药物间隔至少4小时服用。

对于无法整片吞服的婴儿和儿童，可将药片压碎，将freshly压碎的药片悬浮在少量水（5毫升至10毫升或1茶匙至2茶匙）中，然后立即用勺子或滴管给予该混悬液。请勿储存该混悬液。请勿与会降低左甲状腺素钠片吸收的食物（如豆基婴儿配方奶）一同给予。

2、一般剂量原则

用于治疗甲状腺功能减退症或抑制垂体TSH的左甲状腺素钠片剂量取决于多种因素，包括：患者的年龄、体重、心血管状态、合并疾病（包括妊娠）、合并用药、同时摄入的食物以及所治疗病症的具体性质。

剂量必须个体化以考虑这些因素，并根据对患者临床反应和实验室参数的定期评估进行剂量调整。

给定剂量左甲状腺素钠片的峰值治疗效果可能需要4至6周才能达到。

3、特殊人群的剂量

成人和已完成生长和青春期的青少年原发性甲状腺功能减退症

对于健康状况良好、非老年、甲状腺功能减退持续时间短（如数月）的个体，以完全替代剂量开始使用左甲状腺素钠片。左甲状腺素钠片的平均完全替代剂量约为每日每公斤体重1.6微克（例如：对于70公斤的成人，每日100微克至125微克）。每4至6周以12.5微克至25微克的幅度调整剂量，直至患者临床甲状腺功能正常且血清TSH恢复正常。每日剂量大于200微克很少需要。对每日大于300微克的剂量反应不足是罕见的，可能提示依从性差、吸收不良、药物相互作用或这些因素的综合作用。

对于老年患者或有基础心脏病的患者，从每日12.5微克至25微克的剂量开始。根据需要每6至8周增加剂量，直至患者临床甲状腺功能正常且血清TSH恢复正常。老年患者的左甲状腺素钠片完全替代剂量可能低于每日每公斤体重1微克。

对于患有严重长期甲状腺功能减退症的患者，从每日12.5微克至25微克的剂量开始。每2至4周以12.5微克至25微克的幅度调整剂量，直至患者临床甲状腺功能正常且血清TSH水平正常化。

4、继发性或三发性甲状腺功能减退症

对于健康状况良好、非老年个体，以完全替代剂量开始使用左甲状腺素钠片。对于老年患者、有基础心血管疾病的患者或患有严重长期甲状腺功能减退症的患者，如上所述从较低剂量开始。血清TSH对于继发性或三发性甲状腺功能减退症患者并不是衡量左甲状腺素钠片剂量充足性的可靠指标，不应用于监测治疗。使用血清游离T4水平监测该患者人群的疗法充足性。根据上述说明调整左甲状腺素钠片剂量，直至患者临床甲状腺功能正常且血清游离T4水平恢复至正常范围的上半部分。

5、儿科剂量-先天性或获得性甲状腺功能减退症

年龄：0至3个月，每日每公斤体重剂量：10微克/公斤每日至15微克/公斤每日。

年龄：3至6个月，每日每公斤体重剂量：8微克/公斤每日至10微克/公斤每日。

年龄：6至12个月，每日每公斤体重剂量：6微克/公斤每日至8微克/公斤每日。

年龄：1至5岁，每日每公斤体重剂量：5微克/公斤每日至6微克/公斤每日。

年龄：6至12岁，每日每公斤体重剂量：4微克/公斤每日至5微克/公斤每日。

年龄：大于12岁但生长和青春期未完成，每日每公斤体重剂量：2微克/公斤每日至3微克/公斤每日。

年龄：生长和青春期已完成，每日每公斤体重剂量：1.6微克/公斤每日。

有心力衰竭风险的新生儿（0至3个月）

对于有心力衰竭风险的新生儿，考虑使用较低的起始剂量。根据需要，每4至6周根据临床和实验室反应增加剂量。

有活动过多风险的儿科患者

为最大限度降低儿科患者活动过多的风险，从推荐完全替代剂量的四分之一开始，每周增加完全推荐替代剂量的四分之一，直至达到完全推荐替代剂量。

6、妊娠期

已有甲状腺功能减退症

妊娠期间左甲状腺素钠片的剂量需求可能会增加，一旦确认妊娠，立即测量血清TSH和游离T4，并且至少在每个孕期都进行检测。对于原发性甲状腺功能减退症患者，将血清TSH维持在特定特异性参考范围内。对于血清TSH高于正常特异性特定范围的患者，将左甲状腺素钠片剂量每日增加12.5微克至25微克，并每4周测量一次TSH，直至达到稳定的左甲状腺素钠片剂量且血清TSH在正常特异性特定范围内。分娩后立即将左甲状腺素钠片剂量减至孕前水平，并在产后4至8周测量血清TSH水平，以确保左甲状腺素钠片剂量合适。

新发甲状腺功能减退症

尽快使甲状腺功能正常化。对于有中重度甲状腺功能减退症状和体征的患者，以完全替代剂量（每日每公斤体重1.6微克）开始使用左甲状腺素钠片。对于轻度甲状腺功能减退症患者（TSH低于每升10毫国际单位），以每日每公斤体重1微克开始使用左甲状腺素钠片。每4周评估一次血清TSH，并调整左甲状腺素钠片剂量，直至血清TSH在正常特异性特定范围内。

7、分化型甲状腺癌中的TSH抑制

左甲状腺素钠片的剂量应使TSH水平达到所需的治疗范围。根据TSH抑制的目标水平，这可能需要左甲状腺素钠片剂量大于每日每公斤体重2微克。

8、监测TSH和/或甲状腺素水平

通过定期评估实验室检查和临床评估来判断疗法的充足性。尽管使用了看似充足的左甲状腺素钠片替代剂量，但仍持续存在临床和实验室的甲状腺功能减退证据，可能表明吸收不足、依从性差、药物相互作用或这些因素的综合作用。

9、成人

对于成年原发性甲状腺功能减退症患者，在剂量任何改变后间隔6至8周监测血清TSH水平。对于使用稳定且合适替代剂量的患者，每6至12个月以及每当患者临床状态发生变化时，评估临床和生化反应。

10、儿科

对于先天性甲状腺功能减退症患者，通过测量血清TSH和总或游离T4来评估替代疗法的充足性。按以下方式监测儿童的TSH和总或游离T4：

治疗开始后2周和4周，任何剂量改变后2周，此后剂量稳定后每3至12个月进行一次监测，直至生长完成。

依从性差或异常值可能需要更频繁的监测。定期进行常规临床检查，包括评估发育、智力和身体生长以及骨骼成熟。

虽然治疗的一般目标是使血清TSH水平正常化，但由于宫内甲状腺功能减退症导致垂体-甲状腺反馈重置，某些患者的TSH可能无法正常化。左甲状腺素钠片治疗开始后2周内血清T4未能增加至正常范围的上半部分和/或4周内血清TSH未能降至每升20毫国际单位以下，可能表明儿童未接受足够的治疗。在增加左甲状腺素钠片剂量前，评估依从性、给药药物剂量和给药方法。

11、继发性和三发性甲状腺功能减退症

监测这些患者的血清游离T4水平，并将其维持在正常范围的上半部分。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的禁忌症

左甲状腺素钠片禁用于未纠正的肾上腺皮质功能不全患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的注意事项

1、老年人和有基础心血管疾病患者的心脏不良反应

左甲状腺素治疗过度可能导致心率、心脏壁厚度和心脏收缩力增加，并可能诱发心绞痛或心律失常，特别是在患有心血管疾病的患者和老年患者中。在该人群中开始左甲状腺素钠片治疗时，应使用比推荐给年轻个体或无心脏疾病患者更低的剂量。

对于接受抑制性左甲状腺素钠片治疗的冠状动脉疾病患者，在外科手术期间监测心脏心律失常。监测同时接受左甲状腺素钠片和拟交感神经药物的患者是否出现冠状动脉供血不足的体征和症状。如果心血管症状出现或恶化，减少或暂停左甲状腺素钠片剂量一周，然后以较低剂量重新开始。

2、粘液性水肿昏迷

粘液性水肿昏迷是一种危及生命的紧急情况，特点是循环不良和代谢低下，可能导致左甲状腺素钠从胃肠道的吸收不可预测。不推荐使用口服甲状腺激素药物来治疗粘液性水肿昏迷。应使用为静脉给药配制的甲状腺激素产品来治疗粘液性水肿昏迷。

3、合并肾上腺皮质功能不全患者的急性肾上腺危象

甲状腺激素会增加糖皮质激素的代谢清除率。在开始糖皮质激素治疗之前开始甲状腺激素治疗，可能诱发肾上腺皮质功能不全患者的急性肾上腺危象。在开始使用左甲状腺素钠片治疗前，用替代性糖皮质激素治疗肾上腺皮质功能不全患者。

4、预防甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症治疗不彻底

仔细调整左甲状腺素钠片剂量并监测对剂量调整的反应以避免这些影响，使用左甲状腺素钠片时，监测是否存在药物或食物相互作用，并根据需要调整剂量。

5、糖尿病控制恶化

在糖尿病患者中添加左甲状腺素治疗可能恶化血糖控制，并导致需要增加抗糖尿病药物或胰岛素的用量。在开始、改变或停用左甲状腺素钠片后，仔细监测血糖控制情况。

6、与甲状腺激素过度替代相关的骨矿物质密度降低

左甲状腺素过度替代可能导致骨吸收增加和骨矿物质密度降低，尤其是在绝经后妇女中。骨吸收增加可能与血清和尿液中钙和磷排泄增加、骨碱性磷酸酶升高以及血清甲状旁腺激素水平受抑制有关。给予能达到期望临床和生化反应的最小左甲状腺素钠片剂量，以减轻此风险。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的不良反应

1、全身性：疲劳、食欲增加、体重减轻、怕热、发热、多汗。

2、中枢神经系统：头痛、活动过多、紧张、焦虑、易怒、情绪不稳、失眠。

3、肌肉骨骼：震颤、肌肉无力和痉挛。

4、心血管：心悸、心动过速、心律失常、脉搏和血压升高、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、心脏骤停。

5、呼吸系统：呼吸困难。

6、消化系统：腹泻、呕吐、腹部绞痛和肝功能检查升高。

7、皮肤科：脱发、潮红、皮疹。

8、内分泌：骨矿物质密度降低。

9、生殖系统：月经紊乱、生育能力受损。

10、左甲状腺素治疗罕有癫痫发作的报道。

11、过敏反应：使用甲状腺激素产品的患者中，曾发生对非活性成分的过敏反应。这些反应包括荨麻疹、瘙痒、皮疹、潮红、血管性水肿、各种胃肠道症状（腹痛、恶心、呕吐和腹泻）、发热、关节痛、血清病和气喘。对左甲状腺素本身的过敏反应尚不清楚。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的药物相互作用

1、已知影响甲状腺激素药代动力学的药物

可能减少T4吸收的药物：同时使用可能通过结合和延迟或阻止吸收来降低左甲状腺素钠片的疗效，可能导致甲状腺功能减退症。

碳酸钙：碳酸钙可能与左甲状腺素形成不溶性螯合物。

硫酸亚铁：硫酸亚铁可能形成铁-甲状腺素复合物。左甲状腺素钠片应与这些药物间隔至少4小时服用。

奥利司他：监测同时使用奥利司他和左甲状腺素钠片治疗的患者的甲状腺功能变化。

胆汁酸螯合剂：已知胆汁酸螯合剂会降低左甲状腺素的吸收。左甲状腺素钠片应在服用这些药物前至少4小时给予，或监测促甲状腺激素水平。

离子交换树脂：已知离子交换树脂会降低左甲状腺素的吸收。左甲状腺素钠片应在服用这些药物前至少4小时给予，或监测促甲状腺激素水平。

其他药物：胃酸是充分吸收左甲状腺素的基本要求。硫糖铝、抗酸药和质子泵抑制剂可能导致胃酸过少，影响胃内pH值，并减少左甲状腺素的吸收。适当监测患者。

2、可能改变T4和T3血清转运而不影响游离T4浓度的药物

这些药物可能增加血清甲状腺素结合球蛋白浓度：氯贝丁酯、含雌激素的口服避孕药、雌激素（口服）、海洛因/美沙酮、5-氟尿嘧啶、米托坦、他莫昔芬。

这些药物可能降低血清TBG浓度：雄激素/同化类固醇、门冬酰胺酶、糖皮质激素、缓释烟酸。

与左甲状腺素钠片同时使用这些药物会导致游离T4初始瞬时增加。持续给药导致血清T4降低以及游离T4和TSH浓度正常。

水杨酸盐：水杨酸盐抑制T4和T3与TBG和转甲状腺素蛋白的结合。在持续治疗性血清水杨酸盐浓度下，血清游离T4初始增加后恢复正常水平，尽管总T4水平可能降低多达30%。

3、可能改变T4肝脏代谢的药物

苯巴比妥：已证明苯巴比妥会降低对甲状腺素的反应。苯巴比妥通过诱导尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶增加左甲状腺素代谢，导致血清T4水平降低。如果对正在接受甲状腺功能减退症治疗的患者添加或停用巴比妥类药物，可能会出现甲状腺状态的变化。

利福平：已证明利福平能加速左甲状腺素的代谢。

4、可能降低T4向T3转化的药物

β-肾上腺素能拮抗剂：在接受大剂量普萘洛尔治疗的患者中，T3和T4水平发生变化，TSH水平保持正常，患者临床甲状腺功能正常。当甲状腺功能减退症患者转为甲状腺功能正常状态时，特定β-肾上腺素能拮抗剂的作用可能会受损。

糖皮质激素：短期大剂量给予糖皮质激素可能使血清T3浓度降低30%，而血清T4水平变化很小。然而，长期糖皮质激素治疗可能因TBG生成减少而导致T3和T4水平轻微降低。

其他药物：胺碘酮抑制左甲状腺素向外周T3的转化，并可能导致临床甲状腺功能正常患者出现孤立的生化改变。

5、抗糖尿病治疗

在糖尿病患者中添加左甲状腺素钠片治疗可能恶化血糖控制，并导致需要增加抗糖尿病药物或胰岛素的用量。仔细监测血糖控制情况，尤其是在开始、改变或停用左甲状腺素钠片时。

6、口服抗凝药

左甲状腺素钠片增加对口服抗凝药治疗的反应。因此，随着甲状腺功能减退状态的纠正或当左甲状腺素钠片剂量增加时，可能需要减少抗凝药的剂量。密切监测凝血试验，以便适时调整剂量。

7、强心苷

左甲状腺素钠片可能降低强心苷的治疗效果。当甲状腺功能减退症患者转为甲状腺功能正常状态时，血清强心苷水平可能降低，需要增加强心苷的剂量。

8、抗抑郁治疗

三环类或四环类抗抑郁药与左甲状腺素钠片同时使用可能增加两种药物的治疗和毒性作用，这可能是由于受体对儿茶酚胺的敏感性增加所致。毒性作用可能包括心律失常风险增加和中枢神经系统刺激。左甲状腺素钠片可能加速三环类抗抑郁药的作用起始时间。对左甲状腺素钠片剂量稳定的患者使用舍曲林可能导致左甲状腺素钠片需求量增加。

9、氯胺酮

氯胺酮与左甲状腺素钠片同时使用可能产生明显的高血压和心动过速。密切监测这些患者的血压和心率。

10、拟交感神经药

拟交感神经药与左甲状腺素钠片同时使用可能增强拟交感神经药或甲状腺激素的作用。当给冠状动脉疾病患者使用拟交感神经药物时，甲状腺激素可能增加冠状动脉供血不足的风险。

11、酪氨酸激酶抑制剂

同时使用酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼可能导致甲状腺功能减退症。密切监测此类患者的TSH水平。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的特殊人群用药

1、妊娠期

在孕妇中使用左甲状腺素的经验，包括来自上市后研究的数据，并未报告重大出生缺陷或流产率增加。妊娠期未治疗的甲状腺功能减退症对母亲和胎儿存在风险。由于妊娠期间促甲状腺激素水平可能升高，应在妊娠期间监测TSH并调整左甲状腺素钠片剂量。没有在妊娠期间使用左甲状腺素进行的动物研究。妊娠期间不应停用左甲状腺素钠片，并且妊娠期间诊断出的甲状腺功能减退症应立即治疗。

2、哺乳期

有限的已发表研究报告称，左甲状腺素存在于人乳中，没有足够的信息来确定左甲状腺素对母乳喂养婴儿的影响，也没有关于左甲状腺素对乳汁生成影响的信息。哺乳期充分的左甲状腺素治疗可使甲状腺功能减退的哺乳母亲乳汁生成正常化。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，同时考虑母亲对左甲状腺素钠片的临床需求以及左甲状腺素钠片或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

左甲状腺素钠片的初始剂量随年龄和体重变化。剂量调整基于对个体患者临床和实验室参数的评估。

对于尚未确诊为永久性甲状腺功能减退症的儿童，可暂停左甲状腺素钠片给药进行试验，但只能在儿童至少3岁后进行。在试验期结束时获取血清T4和TSH水平，并使用实验室检测结果和临床评估来指导诊断和治疗（如有必要）。

4、老年用药

由于老年人中心血管疾病的患病率增加，应以低于完全替代剂量的剂量开始使用左甲状腺素钠片。老年患者可能发生房性心律失常。心房颤动是老年患者左甲状腺素治疗过度时观察到的最常见的心律失常。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的作用机制

甲状腺激素通过控制DNA转录和蛋白质合成发挥其生理作用。三碘甲状腺原氨酸和左甲状腺素扩散进入细胞核，并与附着在DNA上的甲状腺受体蛋白结合。这种激素-核受体复合物激活基因转录以及信使RNA和细胞质蛋白的合成。

甲状腺激素的生理作用主要由T3产生，其中大部分源自T4在外周组织中的脱碘。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)的药代动力学

1、吸收

口服T4从胃肠道的吸收范围为40%至80%。大部分左甲状腺素剂量从空肠和回肠上段吸收。

与等标称剂量的口服左甲状腺素钠溶液相比，左甲状腺素钠片片剂的相对生物利用度约为99%。空腹可增加T4吸收，而吸收不良综合征和某些食物则会减少吸收。膳食纤维会降低T4的生物利用度。吸收也可能随年龄增长而减少。此外，许多药物和食物会影响T4的吸收。

2、分布

循环中的甲状腺激素超过99%与血浆蛋白结合，包括甲状腺素结合球蛋白、甲状腺素结合前白蛋白和甲状腺素结合白蛋白，它们对每种激素的结合容量和亲和力各不相同。与T3相比，TBG和TBPA对T4的更高亲和力部分解释了T4血清水平较高、代谢清除较慢和半衰期较长的原因。

蛋白结合的甲状腺激素与少量游离激素呈反向平衡。只有未结合的激素具有代谢活性。许多药物和生理条件会影响甲状腺激素与血清蛋白的结合。甲状腺激素不易通过胎盘屏障。

3、消除

T4消除缓慢，甲状腺激素代谢的主要途径是通过顺序脱碘。循环中约80%的T3来源于外周T4的单脱碘。肝脏是T4和T3降解的主要部位，T4脱碘也发生在许多其他部位，包括肾脏和其他组织。每日T4剂量中约80%被脱碘，产生等量的T3和反T3。T3和反T3进一步脱碘为二碘甲状腺原氨酸。甲状腺激素也通过与葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合进行代谢，并直接排泄到胆汁和肠道中，在那里进行肠肝循环。

4、排泄

甲状腺激素主要通过肾脏消除。部分结合型激素以原形到达结肠并通过粪便排出。约20%的T4通过粪便排出。T4的尿排泄随年龄增长而减少。

左甲状腺素钠片(Euthyrox)储存

储存温度为20°C至25°C，允许波动范围15°C至30°C。防潮、避光、避免受热。在使用前，请勿将装有药片的独立空腔从完整的泡罩板上分离，也请勿从泡罩包装中取出单个药片。

温馨提示

1、指导患者仅按照其医疗保健提供者的指示服用左甲状腺素钠片。

2、指导患者将左甲状腺素钠片作为单次剂量服用，最好在空腹时，即早餐前半小时至一小时服用。

3、告知患者铁剂和钙补充剂以及抗酸药等药物会降低左甲状腺素的吸收。指导患者不要在服用这些药物后4小时内服用左甲状腺素钠片片剂。

4、指导患者，如果在服用左甲状腺素钠片期间怀孕、哺乳或考虑怀孕，应通知其医疗保健提供者。