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用于治疗亨廷顿病相关舞蹈症的慢性每日剂量需为每位患者个体化制定。首次给药后,应在数周内缓慢滴定剂量,以确定可减轻舞蹈症且耐受性良好的剂量。丁苯那嗪服用不受进食影响。
每日剂量≤50mg的给药建议起始剂量为每日12.5mg,晨间单次服用。用药1周后,剂量增至每日25mg,分两次服用,每次12.5mg。此后每周以每日12.5mg的幅度缓慢滴定剂量,直至找到可耐受且能有效控制舞蹈症的剂量。若每日剂量需达到37.5~50mg,应分三次给药,单次最大推荐剂量为25mg。若用药期间出现静坐不能、坐立不安、帕金森综合征、抑郁、失眠、焦虑或镇静等不良反应,需停止剂量滴定并降低剂量;若不良反应持续未缓解,应考虑停用丁苯那嗪或启动针对性治疗,例如使用抗抑郁药物。
每日剂量>50mg的给药建议对于需要每日剂量超过50mg的患者,需先检测并进行基因分型,明确其是否能表达药物代谢酶CYP2D6,以此区分慢代谢者(PMs)和快代谢者(EMs),再根据代谢类型个体化调整剂量。
CYP2D6快代谢者及中间代谢者:需以每周12.5mg的幅度缓慢滴定剂量,每日剂量超过50mg时需分三次给药,每日最大推荐剂量为100mg,单次最大推荐剂量为37.5mg。若出现静坐不能、帕金森综合征、抑郁、失眠、焦虑或镇静等不良反应,需停止剂量滴定并降低剂量;若不良反应持续未缓解,需考虑停用丁苯那嗪或启动针对性治疗。
CYP2D6慢代谢者:初始剂量及滴定方式与快代谢者一致,但单次最大推荐剂量为25mg,每日最大推荐剂量不超过50mg。
与强效CYP2D6抑制剂,例如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀等联用时,α-二氢丁苯那嗪(α-HTBZ)和β-二氢丁苯那嗪(β-HTBZ)的暴露量会显著增加。丁苯那嗪每日剂量不应超过50mg,单次剂量不应超过25mg。
停用丁苯那嗪无需逐步减量。末次给药后12~18小时内,舞蹈症症状可能复发。
若停药超过5天,重新给药时需再次滴定剂量;若停药少于5天,可直接恢复之前的维持剂量,无需滴定。
患者在使用过程中应严格遵医嘱,密切关注耐受情况和不良反应,并定期复查。如有疑问或出现不适,应及时咨询医生或药师。
参考资料: FDA说明书获批于2017年9月13日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021894

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