FDA批准基因泰克的法瑞西单抗(Vabysmo)用于治疗视网膜静脉阻塞

2023年10月26日，罗氏集团成员基因泰克今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准法瑞西单抗(Vabysmo)用于治疗视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿。

RVO是法瑞西单抗(Vabysmo)继湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿之后的第三个适应症。这三种视网膜疾病共影响美国约300万人，是导致视力丧失的主要原因之一。

"法瑞西单抗(Vabysmo)为RVO患者提供了一种新的治疗选择，可以帮助他们保持和改善视力，并具有消退视网膜积液的额外益处，"基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人LeviGarraway医学博士说。"法瑞西单抗(Vabysmo)的疗效和安全性已在全球临床试验中得到充分证实，并得到日益广泛真实世界证据的强化，目前已有数十万患者接受了治疗。"

法瑞西单抗(Vabysmo)是首个也是唯一一个获批用于眼部的双特异性抗体。本次在RVO适应症的批准基于全球III期BALATON和COMINO研究的积极结果，该研究证明，每月接受法瑞西单抗(Vabysmo)治疗可为分支型和中央型RVO患者提供早期且持续的视力改善，达到了24周时视力增益不劣于阿柏西普的主要终点。这进一步得到了显示法瑞西单抗(Vabysmo)能实现快速且显著视网膜积液消退的数据支持。在BALATON和COMINO研究中，法瑞西单抗(Vabysmo)的耐受性普遍良好，安全性与既往试验一致。最常见的不良反应是结膜出血（3%）。各研究组的安全性结果一致。

根据上市后罕见的视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞病例报告，美国标签的"警告和注意事项"部分也增加了相关信息，这些事件通常伴有眼内炎症。视网膜血管炎伴血管阻塞的报告发生率为每10,000次注射0.06例，与湿性AMD、DME和RVO患者广泛使用的其他玻璃体内注射治疗在真实世界中的报告频率一致。

截至目前，法瑞西单抗(Vabysmo)已在全球80多个国家获批用于湿性AMD和DME患者，全球分发货量已达约200万剂。

关于视网膜静脉阻塞

RVO是视网膜血管性疾病中导致视力丧失的第二大常见原因。它影响美国超过100万人，主要是60岁或以上的人群，并可导致严重和突然的视力丧失。RVO患者体内的血管生成素-2水平升高，并且认为Ang-2表达增加驱动了疾病进展。RVO通常导致患眼突然、无痛性的视力丧失，因为静脉阻塞限制了受影响视网膜的正常血流，导致缺血、出血、液体渗漏和称为黄斑水肿的视网膜肿胀。

目前，RVO引起的黄斑水肿通常通过反复玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物治疗。RVO主要有两种类型：分支视网膜静脉阻塞，估计影响美国887,000人，发生在视网膜中央静脉的四个较小分支之一发生阻塞时；以及中央视网膜静脉阻塞，较为少见，估计影响美国265,000人，发生在眼睛的视网膜中央静脉发生阻塞时。

关于法瑞西单抗(Vabysmo)

法瑞西单抗(Vabysmo)是首个获批用于眼部的双特异性抗体。它通过中和血管生成素-2和血管内皮生长因子-A，靶向并抑制与多种威胁视力的视网膜疾病相关的两条信号通路。虽然正在进行研究以更好地了解Ang-2通路在视网膜疾病中的作用，但认为Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性导致视力丧失，这可能导致新的渗漏血管形成并增加炎症。通过阻断涉及Ang-2和VEGF-A的通路，法瑞西单抗(Vabysmo)旨在稳定血管。

法瑞西单抗(Vabysmo)美国适应症

法瑞西单抗(Vabysmo)是一种通过眼内注射给药的处方药，用于治疗患有新生血管性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞后黄斑水肿的成人。

重要安全信息

禁忌症

法瑞西单抗(Vabysmo)禁用于眼部或眼周感染、眼周活动性炎症可能包括疼痛和发红，或对法瑞西单抗(Vabysmo)或其任何成分过敏的患者。

警告和注意事项

像法瑞西单抗(Vabysmo)这样的注射剂可能引起眼内感染或视网膜层分离。如果患者出现眼痛加剧、视力下降、畏光或眼白发红，应寻求医疗护理。

法瑞西单抗(Vabysmo)可能导致眼压暂时性升高，这在注射后60分钟发生。

虽然不常见，但法瑞西单抗(Vabysmo)患者曾出现与血栓相关的严重有时是致命的问题，例如心脏病发作或中风。在湿性AMD临床研究的第一年，664名接受法瑞西单抗(Vabysmo)治疗的患者中有7人报告了此类事件。在从基线至第100周的DME研究中，1262名接受法瑞西单抗(Vabysmo)治疗的患者中有64人报告了此类事件。在为期6个月的RVO临床研究中，641名接受法瑞西单抗(Vabysmo)治疗的患者中有7人报告了此类事件。

已有与使用法瑞西单抗(Vabysmo)相关的视网膜血管炎和/或视网膜血管阻塞的报告，这些事件通常伴有眼内炎症。医护人员应在此类事件发生的患者中停用法瑞西单抗(Vabysmo)治疗。应指导患者及时报告任何视力变化。

不良反应

接受法瑞西单抗(Vabysmo)治疗的患者报告的最常见不良反应（≥5%）是白内障（15%）和眼白出血（结膜出血，8%）。这些并非法瑞西单抗(Vabysmo)所有可能的副作用。

妊娠、哺乳、有生殖潜力的女性和男性

根据法瑞西单抗(Vabysmo)与身体的相互作用，可能对未出生婴儿存在潜在风险。患者应在首次注射前、法瑞西单抗(Vabysmo)治疗期间以及最后一次法瑞西单抗(Vabysmo)剂量后3个月内采取避孕措施。

尚不清楚法瑞西单抗(Vabysmo)是否会进入母乳。如果患者接受法瑞西单抗(Vabysmo)治疗，应与医护人员讨论喂养婴儿的最佳方式。