组蛋白去乙酰化酶抑制剂:吉维诺司他(Givinostat)

导读：组蛋白去乙酰化酶抑制剂吉维诺司他(Givinostat)是一种有抗炎、抗血管生成和抗肿瘤活性的羟肟酸类广谱HDACI(Class I/II)，是由意大利 Italfarmaco公司研发。目前作为孤儿药由欧洲于2010年批准用于治疗特发性关节炎,真性红细胞增多症以及由FDA于2013年批准用于杜氏肌肉萎缩症(DMD)和贝氏肌肉萎缩症，而关于治疗复发性白血病和骨髓瘤正处于临床三期。

药理作用

吉维诺司他(Givinostat)作为一种新型药物，其治疗机制独特，显著区别于传统药物。它针对DMD（肌营养不良症）患者体内异常升高的HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性进行精准抑制，从而有效缓解肌肉组织的损害。通过这一机制，Givinostat能够保护肌肉超细纤维的功能，为DMD患者带来显著的疗效改善。这一创新的治疗策略，不仅为DMD患者提供了新的治疗选择，也为相关领域的研究开辟了新的思路。

吉维诺司他(Givinostat)治疗效果

吉维诺司他治疗DMD的3期临床试验EPIDYS是一项重要的研究，涉及11个国家的41个医疗中心，入组了179例有行走能力的患者。该研究为随机、双盲、安慰剂对照、为期18个月的研究，旨在评估吉维诺司他对DMD患者的疗效。患者按2:1比例随机接受吉维诺司他或安慰剂治疗。主要终点为楼梯攀爬时间变化，次要终点为生理功能变化。结果显示，吉维诺司他治疗组在楼梯攀爬时间上的改善显著优于安慰剂组，这种差异在治疗第48周时已显现。这一重要发现为DMD患者提供了新的治疗希望，并证明了吉维诺司他在改善肌肉功能方面的潜力。该研究的结果已发表在《Lancet Neurol》上，为DMD治疗领域的研究和实践提供了重要参考。

安全性

吉维诺司他作为DMD治疗的新型药物，虽在临床试验中展现出显著疗效，但亦伴随一些常见不良反应。接受吉维诺司他治疗的患者中，≥10%的个体出现了腹泻、腹痛、血小板减少、恶心/呕吐、高甘油三酯血症和发热等不良反应。这些副作用需要患者在治疗过程中密切关注，并与医生及时沟通，以确保治疗的安全和有效