西尼莫德(siponimod, MAYZENT )的起始剂量为0.25 mg/d。对于存在窦性心动过缓、一度或二度房室传导阻滞或心肌梗死或心力衰竭病史的患者,起始治疗时应监测心脏情况。西尼莫德对于CYP2C9 * 1/ * 3或CYP2C9 * 2/ *3基因型的患者,应在6 d内逐步加量至维持剂量2 mg/d;对于CYP2C9 * 1 / * 1、CYP2C9 * 1/*2或CYP2C9 * 2/*2基因型的患者,应在5 d内逐步加量至维持剂量1 mg/d。
瑞士诺华公司研制的治疗多发性硬化症(MS)新药siponimod,中文名为西尼莫德,是新一代选择性磷酸鞘氨醇-1(S1P)受体-1调节药。据悉,2019年3月、2020年1月,西尼莫德先后获美国、欧盟批准上市。诺华该产品于2019年2月注册申报国内上市,随后被纳入优先审评程序,历时15个月,快速获批上市,为复发型多发性硬化患者提供了新的治疗选择,更好地满足了患者的临床需求。
1、CYP2C9 基因型测定:检测患者的 CYP2C9 变异体,以确定 CYP2C9 基因型。
2、全血细胞计数:审查近期全血细胞计数 (CBC) 结果。
3、眼科评价:对眼底(包括黄斑)进行评价。
4、心脏评价:获得心电图 (ECG),以确定是否存在既存传导异常。在患有某些既存疾病的患者中,建议心脏病专家建议进行首次给药监测。确定患者是否正在服用可能减慢心率或房室 (AV) 传导的药物。
5、当前或既往用药:如果患者正在接受抗肿瘤、免疫抑制或免疫调节治疗,或既往使用过这些药物,在开始 MAYZENT 治疗前考虑可能的非预期叠加免疫抑制作用。
6、疫苗接种:在开始 MAYZENT 治疗前,检测患者的水痘带状疱疹病毒 (VZV) 抗体;建议抗体阴性患者在开始 MAYZENT 治疗前接种 VZV 疫苗。
7、肝功能检查:获得近期(即过去6个月内)转氨酶和胆红素水平。
8、皮肤检查:在开始 MAYZENT 治疗前或治疗后不久进行基线皮肤检查。如果观察到可疑皮肤病变,应立即进行评价。
治疗滴定后(见治疗开始),MAYZENT的推荐维持剂量为2 mg,口服给药,每日一次,从第6天开始。CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者需要调整剂量。西尼莫德应整片给药;请勿掰开、压碎或咀嚼。
如表1所示,以5天滴定开始 MAYZENT 治疗。滴定至 2 mg 维持剂量的患者应使用12片初始包装。
表1 :达到 MAYZENT 2 mg 维持剂量的剂量滴定方案
滴定法 |
滴定剂量 |
滴定方案 |
第1天 |
0.25 mg |
1 × 0.25 mg |
第2天 |
0.25 mg |
1 × 0.25 mg |
第3天 |
0.50 mg |
2 × 0.25 mg |
第4天 |
0.75 mg |
3 × 0.25 mg |
第5天 |
1.25 mg |
5 × 0.25 mg |
如果漏服一次滴定剂量超过24小时,则需要在滴定方案第1天重新开始治疗。
在CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者中,治疗滴定后(见治疗开始),MAYZENT的推荐维持剂量为1 mg,从第5天开始每日一次口服给药。
如表2所示,以4天滴定开始 MAYZENT 治疗。滴定至 1 mg 维持剂量的患者应使用7片初始包装。
表2 :达到 MAYZENT 1 mg 维持剂量的剂量滴定方案
滴定法 |
滴定剂量 |
滴定方案 |
第1天 |
0.25 mg |
1 × 0.25 mg |
第2天 |
0.25 mg |
1 × 0.25 mg |
第3天 |
0.50 mg |
2 × 0.25 mg |
第4天 |
0.75 mg |
3 × 0.25 mg |
如果漏服一次滴定剂量超过24小时,则需要在滴定方案第1天重新开始治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月5日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209884