英菲格拉替尼显示出治疗FGFR2改变的晚期胆管癌的潜力

英菲格拉替尼治疗软骨发育不全 软骨发育不全是由成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3)基因的功能获得致病性变异引起的最常见的短肢骨骼发育不良，FGFR3基因是软骨内骨形成的负调节因子。大多数治疗方案都是对症的，针对的是医学并发症。 英菲格拉替尼(Infigratinib)是一种口服生物可利用的FGFR1-3选择性酪氨酸激酶抑制剂，被研究作为一种直接治疗策略来对抗软骨发育不全患者的FGFR3过度活性。Infigratinib在治疗软骨不全方面具有一定的安全性以及疗效性。 英菲格拉替尼其他药物适应症 除了治疗软骨发育不全外，英菲格拉替尼还可用于治疗不可切除的局部晚期或转移性肝内胆管癌。 英菲格拉替尼是一种纤维母细胞生长因子受体(FGFR)特异性酪氨酸激酶抑制剂，可通过抑制FGFR活动，减少癌细胞增殖使肿瘤细胞死亡，进而发挥作用。 FDA已批准FGFR2抑制剂infigratinib用于已经接受过局部晚期或转移性胆管癌治疗的患者。在一项II期研究中，该药的总缓解率为23%，无进展生存期为7.3个月。大约77%的患者出现了高磷血症，这是该药最常见的副作用，是已知的FGFR抑制剂的靶毒性。 不良反应 需要注意的是，患者应在医生的评估下使用英菲格拉替尼治疗，不可私自用药，以免出现药物不良反应，如高磷血症、干眼症、指甲毒性、口腔炎、疲劳、脱发、腹泻、腹痛、皮肤干燥、食欲不振、关节痛、便秘、视力模糊和呕吐等，影响身体健康。 如果患者在治疗过程中出现严重不良反应，应及时咨询医生并进行处理，如停药、调整剂量或者改用其他药物治疗。

英菲格拉替尼的效果 对于一线吉西他滨治疗失败的胆管癌患者，没有标准的治疗方法。成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合/易位存在于13%至17%的肝内胆管癌中。英菲格拉替尼是一种口服生物可利用的选择性泛FGFR激酶抑制剂，已显示出对FGFR改变的肿瘤的初步临床活性。试验显示，英菲格拉替尼疗效显著，安全性高。 一项多中心、开放标签的II期研究（NCT02150967）。患者接受英菲格拉替尼125 mg，每日一次，持续21天，然后休息7天（28天周期）。主要终点是研究者评估的总有效率。结果61名FGFR2融合（n=48）、突变（n=8）或扩增（n=3）患者（35名女性；中位年龄57岁）参与了研究。 在预先指定的数据截止点（2016年6月30日），有50名患者停止了治疗。所有反应性肿瘤均包含FGFR2融合。总有效率为14.8%（仅18.8%FGFR2融合），疾病控制率为75.4%（仅83.3%FGFR2合并），估计中位无进展生存期为5.8个月。 英菲格拉替尼不良事件包括高磷血症（72.1%，所有级别）、疲劳（36.1%）、口腔炎（29.5%）和脱发（26.2%）。25名患者（41%）发生3级或4级治疗相关不良事件，包括高磷症（16.4%）、口炎（6.6%）， 结论英菲格拉替尼是一种一流的FGFR激酶抑制剂，具有可控的毒性，对含有FGFR2融合物的化疗难治性胆管癌显示出有意义的临床活性。这种有前景的抗肿瘤活性支持英菲格拉替尼在这一高度选择的患者群体中的持续发展。 英菲格拉替尼是一种口服生物可利用的人成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）的泛抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。英菲格拉替尼根据FGFR2融合或重排的存在，选择用于治疗不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的患者。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：英菲格拉替尼多久耐药 参考文献 Javle M, Lowery M, Shroff RT, Weiss KH, Springfeld C, Borad MJ, Ramanathan RK, Goyal L, Sadeghi S, Macarulla T, El-Khoueiry A, Kelley RK, Borbath I, Choo SP, Oh DY, Philip PA, Chen LT, Reungwetwattana T, Van Cutsem E, Yeh KH, Ciombor K, Finn RS, Patel A, Sen S, Porter D, Isaacs R, Zhu AX, Abou-Alfa GK, Bekaii-Saab T. Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2018 Jan 20;36(3):276-282. doi: 10.1200/JCO.2017.75.5009. Epub 2017 Nov 28. PMID: 29182496; PMCID: PMC6075847.

英菲格拉替尼多久耐药 英菲格拉替尼适用于治疗既往治疗过的，不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人，患者在使用英菲格拉替尼后几个月或一年之间会产生耐药性。实际上，也有很多胆管癌患者几年后才会耐药发生突变，所以在耐药时间上，具体情况是因人而异的。不同的患者，病情不同，体质不同，耐药时间也是不一样的。 美国FDA宣布批准英菲格拉替尼（Infigratinib，Truseltiq）上市的时间是2021年5月29日，用于治疗曾经接受过治疗的FGFR2融合及重排突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。试验研究结果显示，接受英菲格拉替尼治疗的患者，整体缓解率为23.1%，中位无进展生存期7.3个月；发生响应的患者中，缓解持续超过6个月的患者占32.0%，中位缓解持续时间5.0个月。 亚组分析结果显示，曾接受过二线治疗的患者整体缓解率为34%，三线治疗及以上的患者整体缓解率为13.8%；最多的患者曾接受过8种前线治疗方式。 以上试验中提到英菲格拉替尼中位无进展生存期7.3个月，也就是说患者用英菲格拉替尼治疗至少7个月内是有效的，病情没有进展的，是没有耐药的。建议患者在治疗期间注意身体反应，如果出现病情加重，服药后感觉没有作用了，通常考虑是耐药了。耐药后建议去医院做一下检查，根据医生的方案选择合适的药物治疗。 英菲格拉替尼是一种FGFR小分子ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性结合和抑制FGFR活动阻断下游信号级联，通过减少癌细胞增殖诱导肿瘤细胞死亡。患者用药期间告知医生自己所用的药物，包括处方药、非处方药和草药产品。建议患者在使用英菲格拉替尼治疗期间避免使用葡萄柚产品。 相关热文推荐：黄体酮注射液功效与作用

英菲格拉替尼一盒多少粒 英菲格拉替尼是一种口服生物可利用的人成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）的泛抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性，用于既往接受过治疗且携带FGFR2基因融合或其它重排类型的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者，于2021年5月获得美国FDA批准上市，目前市面上了解到的英菲格拉替尼的规格是100mg*21片+25mg*21片一盒，患者可以根据自己的情况用药。 英菲格拉替尼用法用量是多少 英菲格拉替尼在用药之前，要确定是否存在FGFR2基因融合或重排，推荐剂量为125mg，每天口服一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。但如果患者存在肝损伤是需要调整剂量的，中度肝损伤患者推荐剂量为75mg；轻度肝损伤患者推荐剂量为100mg；轻度和中度肾功能不全患者推荐剂量为100mg；都是每天一次，连续用药21天，停药7天，28天为一个治疗周期。 据了解，海外市场的英菲格拉替尼价格大概在219600一盒，但受汇率浮动影响，药物价格不固定。英菲格拉替尼的规格是125mg*21粒，也就是说一个月至少需要1一盒本品，费用大概是219600。 目前英菲格拉替尼还未在国内正式上市，患者在国内的医院药房是买不到的，有需要英菲格拉替尼的患者可以出国购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取，可以将药物从海外直邮到家，而且保证是正品，价格也实惠，具体费用和购药流程建议咨询客服人员，购药有保障。 相关热文推荐：英菲格拉替尼和培米替尼的区别？