又拿下一国：Lumakras®在日本获批治疗KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌

2022年1月20日，安进公司宣布，LUMAKRAS®（sotorasib，AMG510，索托拉西布）在日本获得批准，用于治疗在经过系统性抗癌治疗后出现进展的KRAS G12C突变阳性、不可切除、晚期和/或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）。

安进公司研发部执行副总裁David M. Reese博士表示：“今天，LUMAKRAS作为第一个也是唯一一个KRASG12C抑制剂获得批准，标志着日本非小细胞肺癌患者治疗模式的转变。在关键CodeBreaK 100试验中给第一个病人用药后的短短三年多时间里，LUMAKRAS已在近40个国家获得批准，这说明我们致力于加速为患者提供变革性药物。”

日本厚生劳动省（MHLW）的批准基于NSCLC 2期CodeBreaK 100临床试验的结果，该试验是迄今为止针对KRAS G12C突变患者进行的最大试验。试验中，123名可评估患者（包括10名日本患者，数据截止日期为2020年9月1日）每天口服一次960 mg的LUMAKRAS，客观缓解率（ORR）为37%。190名患者中有128名（67%）出现不良反应（包括13名日本患者）。最常见的不良反应包括腹泻（28%）、恶心、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高（各16%）、疲劳（11%）、血碱性磷酸酶升高（8%）、呕吐（7%）和腹痛（5%）。

《新英格兰医学杂志》发表了CodeBreaK在NSCLC中的2期临床试验的结果。

Amgen K.K.总裁兼代表总监Steve Sugino表示：“KRAS基因突变是已知最古老的癌症驱动基因突变之一。然而，事实证明，开发治疗KRAS基因突变的药物非常困难。近40年来，研究人员一直说这种突变是一种‘不可成药’突变。我很高兴LUMAKRAS现在获批成为日本患者的一种新治疗选择。”

国际肺癌研究协会（IASLC）前任主席、日本肺癌协会（JLCS）前任主席Tetsuya Mitsudomi表示：“有远处转移或手术后疾病复发的非小细胞肺癌患者的预后通常很差。分子靶向药物和免疫疗法的最新发展极大地改善了这些患者的预后。然而，尽管KRAS G12C突变的频率相对较高，但直到最近，还没有专门针对这一突变的药物问世。因此，LUMAKRAS在日本的批准是治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的一个重要里程碑。”

On March 11, 2021, the MHLW designated sotorasib as an orphan drug.

2021年3月11日，厚生省将sotorasib指定为孤儿药。

2021年5月28日，FDA批准sotorasib，使其成为首个靶向非小细胞肺癌（NSCLC）KRAS突变的药物。

2022年1月10日，欧盟委员会授予sotorasib (Lumykras，索托拉西布)有条件的营销授权，用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者既往至少接受过一次系统治疗后疾病进展。

参考资料：

https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2022/01/lumakras-sotorasib-receives-approval-in-japan-for-patients-with-kras-g12cmutated-advanced-nonsmall-cell-lung-cancer