“即用型”NK细胞疗法：FDA授予CYNK-001 快速通道指定，用于治疗AML

导语：CYNK-001是一种非转基因冷冻保存的人类胎盘造血干细胞衍生的自然杀伤(NK)细胞疗法，可用于治疗急性髓系白血病(AML)患者。该疗法可使最小残留疾病转为阴性状态。

2021年12月27日，FDA授予CYNK-001快速通道指定，用于治疗急性髓系白血病(AML)患者。CYNK-001是一种非转基因冷冻保存的人类胎盘造血干细胞衍生的自然杀伤(NK)细胞疗法。

CYNK-001是一种冷冻保存的现成的同种异体细胞疗法，富含从人类胎盘CD34+细胞扩增的CD56+/CD3- NK细胞。

1例NPM-1阳性、FLT3阴性AML患者在接受54亿CYNK-001细胞之后，没有经历剂量限制毒性(DLT)，经评估后从MRD阳性疾病转化为MRD阴性疾病（此后该研究进行扩展）。该患者还具有良好的细胞遗传学风险。

在初次诱导治疗（7+3化疗）失败后，该患者接受了第二次诱导治疗，随后接受了大剂量阿糖胞苷巩固治疗。该患者经历了完全临床缓解(CR)；然而，MRD持续存在，并且在使用阿扎胞苷4个月后仍未清除；MRD是经骨髓活检证实的。

该患者随后进入1期试验并接受了淋巴清除术，然后在门诊治疗的第0、7、14天接受了18亿个CYNK-001细胞，总计54亿个CYNK-001细胞。第28天时，该患者不仅证实了其MRD阳性疾病转化为MRD阴性疾病，而且其外周血和骨髓中都存在CYNK-001细胞。

在这项开放标签、多剂量、1期试验中，研究人员正在22例AML患者中评估CYNK-001的最大耐受剂量(MTD)或最大计划剂量。预计该试验完成日期为2022年1月3日。

为符合入选标准，患者必须患有原发性或继发性AML且处于第二形态CR的第一位，形态学CR伴有血液学不完全恢复，或形态无白血病状态（根据欧洲白血病网对AML缓解标准建议定义）。其他入选标准包括：MRD阳性状态，年龄在18 - 80岁之间，ECOG表现状态为2或更低，在输注CYNK-001之前至少3天停止免疫抑制治疗。

如果接受过治疗，允许有中枢神经系统受累的病史，并且在淋巴清除术开始前至少2周，脑脊液是透明的。

有任何严重疾病而无法参加试验的人，实验室异常，双表型急性白血病，急性早幼粒细胞白血病，器官功能不全，自身免疫性疾病，以及不受控制的移植物抗宿主病(GVHD)或需要皮质类固醇治疗的GVHD等因素的患者，则不符合入选资格。

在第0、7、14天受试者接受环磷酰胺和氟达拉滨，随后接受3种不同剂量水平的CYNK-001。该试验的主要终点是经历DLT、MTD的患者数量，以及不良反应的频率和严重程度。次要终点包括从MRD阳性状态转化为阴性状态的患者数量、MRD缓解的起效时间和持续时间、无进展生存期、至疾病进展时间、形态完全缓解持续时间和总生存期。

Celurlar公司此前曾表示，除了将研究范围扩大到复发/难治性AML患者外，还打算继续将MRD适应症的剂量增加到90亿个CYNK-001细胞。

FDA还授予CYNK-001用于治疗恶性胶质瘤的孤儿药称号和多形性胶质母细胞瘤的快速通道指定。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-cynk-001-for-aml