癌症护理的新视野：液体活检

导语：液体活检指通过对血液样品等非固体生物组织的采集，检测生物标志物，对全身进行肿瘤分析。目前，液体活检已经在多个领域发挥作用。

过去十年内，由于液体活检平台的创新，肿瘤学界正在见证癌症护理中精准医疗的转变。美国食品和药物管理局（FDA）首次批准的液体活检测试是2013年的CellSearchCTC枚举平台，其核心是检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）。

2016年，FDA批准了首个循环肿瘤DNA（ctDNA）血液检验——cobas EGFR突变检验v2，用于检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者的EGFR基因突变。

2020年，FDA批准了另外两项综合基因组分析液体活检测试，即Guardant360 CDx和FoundationOne Liquid CDx，它们都利用下一代测序技术来检测血液中无细胞ctDNA的肿瘤基因组改变。Guardant360 CDx能检测到60多个与实体瘤有关的不同基因的变化，FoundationOne Liquid CDx能识别300个或更多基因的突变或改变。

Christine Chung和同事利用Guardant 360 CDx基于血液的分子图谱检测，报道了77例连续胰腺导管腺癌（PDAC）患者基因组改变的生物学和临床相关性。

目前，FDA建议用组织活检测试来确认Guardant 360 CDx或FoundationOne Liquid CDx测试的阴性结果。2021年国家综合癌症网络临床实践指南指出，无细胞ctDNA测试不应取代组织学诊断，除非病人在医学上不适合进行侵入性组织采样。虽然在大多数情况下，阳性突变，如BRCA、BRAF、EGFR或FGFR，指导了靶向治疗的决策，但阴性突变（如结肠癌患者的KRAS野生型肿瘤）的检测也可能对治疗产生影响。

虽然准则还没有完全确立，但基本的肿瘤生物学原理可能有助于液体活检与组织活检的决策。肿瘤负担越重，在基于血液的分子测试中检测ctDNA的数量就越高。在早期癌症患者中，或在对当前治疗反应良好的转移性癌症患者中，可能不足以在血液中检测到ctDNA。在这些患者中，组织活检可能更合适。另一方面，对于正在接受治疗或治疗后不久肿瘤出现进展的转移性癌症患者，基于血液的分子检测可能更加适用。

在Chung等人完成的回顾性研究中，患者的初始分期从I期到IV期不等；48%在诊断时是IV期疾病。77名患者中的35名（45%）在血液中显示有1个或更多的基因改变，中位数为3个。最常改变的基因是TP53，其次是KRAS、BRCA2、SMAD4和CDKN2A。在有改变的患者中，36%有1个或更多的潜在可操作的突变，最常见的是BRCA2（12%）；其次是STK11、KRAS、PIK3CA、NF-1、EGFR和FGFR。

然而，到目前为止，除了PARP抑制剂奥拉帕里（olaparib，Lynparza）之外，还没有针对PDAC中最常见的突变的药物获批。测试其他药物的临床试验也十分有限。除了寻找靶向治疗方案外，液体活检技术的其他用途包括对目前正在接受治疗的患者进行连续的液体活检检测，并定量评估ctDNA以预测反应和长期临床效益。同样，利用基于血液的分子检测监测已完成治愈性治疗的患者，可以成为确定复发风险的宝贵工具。

尽管液体活检检测在癌症治疗中越来越受欢迎，但其目前主要用于晚期患者。然而，除了在诊断癌症、指导治疗决策和监测治疗抗性方面的潜力外，目前正在进行一些研究，以研究商业液体活检检测如何跟踪最小残留疾病。正在进行的研究也在探索液体活检在早期癌症中的效用，以及如何在无症状的患者中检测癌症。两种液体活检的早期检测正在进行临床试验。LUNAR-2测试旨在检测无症状的患者的结直肠癌，而Galleri测试可以检测50多种类型的癌症，包括胰腺癌。令人鼓舞的是，基于血液的分子检测正越来越多地被纳入各种关键的临床试验中，这种技术将成为未来护理标准的一部分。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/journal-a-new-horizon-in-cancer-care-liquid-biopsy