HPN424在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中显示出良好的前景

发表者:医伴旅医学部孟良      发表日期:2021-06-09 17:28     原创文章  转载请注明出处

HPN424能够穿透实体瘤,延长血清半衰期,用患者自身的T细胞破坏恶性肿瘤细胞,它代表了一类新的T细胞疗法,旨在实现实体瘤穿透和杀死实体肿瘤的双重功效。

一项2021年美国临床肿瘤学会年会期间公布的1/2a期剂量升级研究(NCT03577028)的数据表明,HPN424(一种三特异性、半衰期延长的前列腺特异性膜抗原[PSMA]靶向药物)对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者具有抗肿瘤活性。

转移性去势抵抗性前列腺癌

伦敦癌症研究所负责人Johann De Bono博士说,HPN424设计了三个结合域:抗PSMA用于接触肿瘤细胞,抗白蛋白用于延长半衰期,抗CD3用于接触T细胞。这项1/2a期研究对之前接受过2次以上系统性治疗的mCRPC患者进行了药物评估。患者中位年龄为70岁,73%的患者先前接受过化疗。大多数患者(78%)是白人,9%是黑人,2%是亚洲人。

患者的前列腺特异性抗原(PSA)的平均值和中位数分别为464ng/mL和129ng/mL。27名(42%)患者有PSA进展,3名(5%)有PSA和临床进展,10名(16%)有PSA和放射学进展,24名(38%)有放射学进展。试验的主要终点包括安全性、耐受性和最大耐受剂量。次要目标包括药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性。

该研究包括一个由70名患者组成的固定剂量组和一个由19名患者组成的阶梯剂量组。截至4月23日,已有89名患者接受了治疗。目前,评估的最高目标剂量是阶梯剂量组的160mg/kg和固定剂量组的300mg/kg。在两组中都观察到PSA下降和循环肿瘤细胞(CTC)减少。在56名可评估的患者中,有32名(57%)观察到循环肿瘤细胞(CTC)的减少。

de Bono说:“在整个研究中,对74名患者中的15名进行了至少6个月的随访,其中有20%的患者PSA下降。”de Bono说,最常见的治疗相关不良事件(AE)是细胞因子释放综合征(CRS)和转氨酶炎,它们通常发生在第一周期。其他的不良事件包括寒战、发热、低血压、输液相关反应、潮红和缺氧。

参考资料:https://www.cancernetwork.com/view/hpn424-shows-promise-in-mcrpc-pretreated-with-systemic-therapy

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