好消息！FDA批准首个用于KRAS突变型肺癌的药物Sotorasib

美国食品和药物管理局（FDA）批准了首个靶向非小细胞肺癌（NSCLC）KRAS突变的药物。KRAS突变是NSCLC肿瘤中最常见的突变，约占25%，但长久以来，该突变似乎对药物治疗具有耐药性。

新药sotorasib（Lumakras，AMG510）可以特异性靶向KRAS G12C突变，该突变约占NSCLC突变的13%。这被认为是癌症研究的一个突破。去年在世界肺癌会议上，当该药的临床数据（来自126名患者）被展示出来时，肺癌专家们沸腾了。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Bob T. Li博士表示：“这是肺癌治疗的一个历史性里程碑。经过四十年的靶向KRAS的科学努力，sotorasib有可能成为该患者群体的第一个靶向治疗选择。sotorasib代表了肿瘤学的一个重大进步，改变了KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者的治疗模式。”

该批准是一个基于缓解率数据的加速批准。FDA指出，该药的临床数据来自一项针对124例局部晚期或转移性KRAS G12C突变型NSCLC患者的试验，这些患者在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后，出现疾病进展。主要观察指标为总缓解率（ORR），为36%。在出现缓解的患者中，58%的缓解持续时间为6个月或更长。

FDA指出，sotorasib的批准剂量为960mg，该剂量基于现有的临床数据以及药代动力学和药效学模型。作为加速批准评估的一部分，FDA要求进行上市后试验，以调查较低剂量是否具有类似的临床效果。最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者出现间质性肺病症状，则不应使用sotorasib，如果确诊间质性肺病，则应永久停用sotorasib。

服用sotorasib的患者应在开始服药前和服药期间进行肝功能检查；如果出现肝损伤，应停止用药或减少剂量。患者应避免服用降酸药、诱导肝脏某些酶或作为肝脏某些酶底物的药物以及作为P-糖蛋白（P-gp）底物的药物。

除了sotorasib，FDA还批准了两项辅助诊断测试—QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒（授予QIAGEN GmbH公司的批准）用于分析肿瘤组织；Guardant360 CDx（授予Guardant Health公司的批准）用于分析血浆样本以确定是否存在KRAS G12C突变。FDA指出，如果血浆检测结果为阴性，就应该对患者的肿瘤组织进行检测。

参考文献：https://www.medscape.com/viewarticle/952091#vp_1