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卡左双巴缓释片的最佳日剂量需通过对每位患者的仔细滴定来确定,其片剂包含卡比多巴与左旋多巴1:4(25-100规格)和1:10(25-250、10-100规格)两种配比,两种配比的片剂可单独使用,也可根据需要组合使用以达到最佳给药剂量。临床研究表明,每日约70~100mg的卡比多巴可使外周多巴脱羧酶达到饱和状态,每日卡比多巴摄入量低于该剂量的患者,发生恶心、呕吐的风险更高。
优先以1片卡左双巴片25-100规格,每日三次为起始给药方案,该方案每日可提供75mg卡比多巴;必要时可每日或隔日增加1片,直至达到每日8片卡左双巴片25-100规格的剂量。若选用卡左双巴片10-100规格,可从1片、每日三至四次开始给药,但该起始方案无法为多数患者提供足量的卡比多巴;必要时可每日或隔日增加1片,直至达到每日8片(每次2片、每日四次)的剂量。
启用卡左双巴缓释片前,左旋多巴需至少停药12小时。卡左双巴缓释片的每日给药剂量应按原左旋多巴每日剂量的约25%进行选择:原每日左旋多巴摄入量低于1500mg的患者,可从1片卡左双巴片25-100规格、每日三至四次开始给药;多数原每日左旋多巴摄入量超过1500mg的患者,起始剂量建议为1片卡左双巴片25-250规格、每日三至四次。
卡左双巴缓释片的维持治疗需遵循个体化原则,并根据临床治疗反应进行剂量调整,每日需保证至少70~100mg的卡比多巴摄入量。当需要增加卡比多巴比例时,可将每1片卡左双巴片10-100规格替换为1片25-100规格;当需要增加左旋多巴剂量时,可将卡左双巴片25-100或10-100规格替换为25-250规格。必要时,卡左双巴片25-250规格可每日或隔日增加半片至1片,最大剂量为每日8片,目前每日卡比多巴总剂量超过200mg的临床使用经验有限。由于卡左双巴缓释片的治疗反应和不良反应出现速度均快于左旋多巴单药,剂量调整期间需对患者进行密切监测,尤其是不自主运动的发生情况,若出现该症状需及时降低剂量;睑痉挛可作为部分患者药物过量的早期信号,出现时可考虑减量。
除未联用脱羧酶抑制剂的左旋多巴外,其他标准抗帕金森病药物可与卡左双巴缓释片联用,但联用时可能需要对相关药物进行剂量调整。
卡左双巴缓释片剂量降低或停药可能引发散发性的高热和意识混乱,若因临床需要需突然减量或停用卡左双巴缓释片,需对患者进行密切观察,尤其是同时使用抗精神病药物的患者。若患者需接受全身麻醉,且可经口摄入液体和药物,卡左双巴缓释片可继续给药;若治疗暂时中断,需监测患者是否出现类神经阻滞剂恶性综合征的症状,一旦患者可恢复口服给药,即可恢复卡左双巴缓释片的常规每日剂量。
患者在使用过程中应严格遵医嘱,密切关注耐受情况和不良反应,并定期复查。如有疑问或出现不适,应及时咨询医生或药师。
参考资料: FDA说明书获批于2020年3月3日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=017555

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