利匹韦林(Rilpivirine)

通用名：利匹韦林

商品名：恩临

全部名称：利匹韦林，恩临，Rilpivirine

适应症

本品与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于治疗开始时1型人类免疫缺陷病毒核糖核酸（HIV-1 RNA）低于或等于100,000拷贝/mL的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的初治患者。

用法用量

1、本品在12岁及以上且体重≥35kg的患者中的推荐剂量是25mg，每日一次，一次一片，随餐口服。

2、不建议12岁以下患者使用本品。

3、与利福布汀同时使用：对于与利福布汀合用的患者，应将本品剂量提高至每日一次，每次50mg（两片，25mg/片），随餐服用。

4、停止合用后，应将本品剂量降低至每日一次，每次25mg，随餐服用。

不良反应

1、胃肠道疾病：腹泻、腹部不适；

2、肝胆疾病：胆囊炎、胆石症；

3、代谢和营养疾病：食欲减退；

4、神经系统疾病：嗜睡；

5、精神疾病：睡眠障碍、焦虑；

6、肾和泌尿系统疾病：膜性肾小球肾炎、系膜增生型肾小球肾炎、肾结石。

7、肾和泌尿生殖系统疾病：肾病综合征；

8、皮肤及皮下组织类疾病：重症皮肤反应和超敏反应，包括药物反应伴嗜酸性粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）。

禁忌

本品不应与下列药物同时使用，这主要是因为这些药物对CYP3A 酶有诱导作用或导致胃液的pH升高，从而可能显著减低利匹韦林的血浆浓度并可能导致病毒学应答失败和可能产生

USPI Aug 2015

1、对本品或对非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药性：

2、抗癫痫药：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠；

3、抗分枝杆菌药：利福平、利福喷丁；

4、质子泵抑制剂：例如埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑；

5、系统性糖皮质激素治疗：地塞米松（多于一剂）；

6、圣约翰草（贯叶金丝桃）。

注意事项

1、在处方本品时应谨慎开具可能减少利匹韦林暴露的药物。

2、本品与已知的可能导致尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用时需谨慎。

3、如出现重症皮肤反应或超敏反应的症状或体征，包括但不限于重症皮疹或皮疹伴发热、水疱、累及粘膜、结膜炎、面部水肿、血管性水肿、肝炎或嗜酸性粒细胞增多，需立即停止本品治疗。监测包括实验室参数在内的临床状况，同时给予适当的治疗。

4、有报告使用本品治疗的患者可能会出现与抑郁性疾病有关的不良反应（情绪低落、抑郁症、恶劣心境、重性抑郁、情绪改变、消极想法、自杀企图和自杀观念）。出现严重抑郁症状的患者应立即求医以评估该症状与本品有关的可能性。若有关，则应权衡继续治疗的风险和受益。

5、接受含利匹韦林治疗方案的患者中曾报告过肝脏不良事件。有基础乙型或丙型肝炎或者治疗之前转氨酶明显升高的患者使用本品后出现转氨酶升高或恶化的风险较高。接受含利匹韦林治疗方案但不存在原有肝病或其他明确风险因素的成人患者中曾报告过肝毒性病例。

对于有基础肝病（例如乙型或丙型肝炎）的患者或者治疗开始之前转氨酶明显升高的患者，建议在本品治疗开始之前进行适当的实验室检查，并且在治疗期间进行肝毒性监测。对于不存在原有肝功能障碍或其他风险因素的患者，也应考虑进行肝酶监测。

6、接受抗逆转录病毒治疗的患者有可能会出现身体脂肪的重新分布/堆积，包括向心性肥胖、 颈背部脂肪蓄积（水牛背）、周围型消瘦、颜面部消瘦、乳房胀大和“类库欣面容”。这些事件的发生机制及远期结果目前尚未明确。体脂分布异常与本品应用是否存在因果关系亦未明确。

7、接受抗逆转录病毒治疗、联合用药中包括本品的患者有发生免疫重建综合征的报告。在初始抗逆转录病毒联合用药治疗期间，患者的免疫系统可能会对无症状或残留的机会致病菌产生炎症反应（例如鸟型分枝杆菌复合感染、巨细胞病毒感染、杰氏肺囊虫肺炎和肺结核），从而可能需要进一步评估和治疗。

8、有报告指出免疫重建情况下也可发生自身免疫疾病（例如毒性弥漫性甲状腺肿、多肌炎和格林-巴利综合征），但发病时间存在较大差异，可能发生于治疗开始的数月之后。

请置于儿童不易拿到处。

贮藏

避光，不超过30 ℃密闭保存。

作用机制

利匹韦林是一种特异性作用于1型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)的二芳基嘧啶非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)，并通过非竞争性抑制HIV-1反转录酶(RT)而抑制HIV-1的复制。利匹韦林不抑制人类细胞DNA聚合酶α, β和γ。

安全与疗效

TMC278-C204研究纳入了368名成年HIV-1-感染的初治受试者，这些受试者的血浆HIV-1 RNA≥5000拷贝/ml，并且在之前接受过≤2周的一种N(t)RTI或蛋白酶抑制剂治疗，但既往未接受过NNRTIs治疗，经筛选认为对N (t)RTI易感且无特异性NNRTI 耐药相关性突变（RAMs）。

96周时，接受利匹韦林25mg治疗的受试者（人数 = 93）与接受依非韦伦治疗的受试者（人数 = 89）HIV-1 RNA<50拷贝/ml的比例分别为76%和71%。接受本品25 mg治疗的受试者CD4+计数从基线平均增加至146细胞/mm3，接受依非韦伦治疗的受试者则升高至160细胞/mm3。

240周时，与对照组受试者的57%（51/89）相比，最初接受本品25mg 每天1次的受试者达到HIV-1 RNA < 50拷贝/mL的比例为60%（56/93）。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/03880372-2c68-45c6-a53a-f420c49541d6/spl-doc?hl=Rilpivirine