溃疡性结肠炎治疗用托法替尼

近日美国食品和药物管理局（FDA）胃肠道药物咨询委员会（GIDAC）最近召开会议，对口服抗炎药JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib）的补充新药申请（sNDA）进行了讨论，并给出了支持批准的积极建议。此次sNDA寻求FDA批准托法替尼用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者的治疗。目前，FDA正在审查该sNDA，预计将在今年6月做出审查决定。如果获批，托法替尼将成为治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎UC成人患者的首个JAK抑制剂和首个口服疗法，将为该类患者群体提供一个重要的口服治疗选择。 

此次sNDA，纳入了托法替尼治疗溃疡性结肠炎UC全球临床开发项目OCTAVE中的3个关键性III期临床研究的数据，分别为OCTAVE Induction 1、OCTAVE Induction 2、OCTAVE Sustain。这些研究评估了溃疡性结肠炎患者中托法替尼作为诱导和维持治疗的疗效和安全性。研究人员在溃疡性结肠炎成人患者中进行了3项随机、双盲、安慰剂对照试验。试验OCTAVE Induction 1和Induction 2中分别纳入598例和541例中重度活动性溃疡性结肠炎患者，他们既往使用常规治疗或用肿瘤坏死因子拮抗剂治疗，随机分配接受8周托法替尼诱导治疗（10mg，每日两次）或安慰剂。主要终点是8周缓解率。在OCTAVE Sustain试验中，593例对诱导治疗有临床应答的患者被随机分配接受52周托法替尼治疗（5 mg或10 mg每日两次）或安慰剂。主要终点是52周缓解率。

在OCTAVE Induction 1试验中，托法替尼组的8周缓解率为18.5％，安慰剂组为8.2％（P=0.007）;在OCTAVE Induction 2试验中，8周缓解率分别为16.6％和3.6％（P<0.001）。在OCTAVE Sustain试验中，5mg托法替尼组52周缓解率为34.3％，10mg托法替尼组52周缓解率为40.6％，而安慰剂组为11.1％（P<0.001，与安慰剂比较）。

因此，对于中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者，托法替尼作为诱导和维持治疗更有效。此外，该sNDA还纳入了另一项开放标签、长期扩展研究OCTAVE OPEN的数据，该研究纳入了OCTAVE Sustain研究中已完成治疗或治疗失败的患者、以及OCTAVE Induction 1和2研究中对治疗无反应的患者。

托法替尼(Tofacitinib)是一种JAK抑制剂，通过抑制JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。该药由美国辉瑞公司研发，于2012年11月被美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎。如需用药请联系医伴旅。托法替尼可用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，并可与甲氨蝶呤或其他DMARD类药物联合使用。目前，托法替尼已在全球50多个国家获批使用。

溃疡性结肠炎UC是一种慢性、致衰性、经常被误解的炎症性肠病，影响全球数百万人。溃疡性结肠炎UC的症状包括伴有血液和粘液的慢性腹泻、腹痛、抽经、发烧、体重减轻。尽管溃疡性结肠炎UC的确切病因尚不清楚，但该病被认为是多种因素之间复杂相互作用的结果，这些因素包括遗传易感性和对微生物触发的过度免疫反应。这种炎症性肠道疾病，常常使人衰弱且病情难以控制，该病会严重影响人的健康。溃疡性结肠炎UC会对患者的工作、家庭、社会活动产生重大影响。尽管接受治疗，有多达一半的患者仍有症状，在这种情况下，可以考虑对一些患者开展结肠切除术。溃疡性结肠炎UC群体中存在显著未满足医疗需求。

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