慢性肝病患者不宁腿综合征的诊断和治疗

不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）是一种常见的神经系统感觉运动性疾病，显著影响患者的睡眠及生活质量。不同的RLS患者，其症状的严重性也不同，可不同程度影响患者的睡眠、精力、活力、日常活动、行为、认知和情绪，从而对患者的社会功能、职业、教育或其他重要功能领域造成显著的困扰或损害。美国RLS患者组织称该病为“你从未听说过的最常见疾病”。

不宁腿综合征（RLS）的诊断工具包括约翰霍普金斯电话诊断访谈、病史（评估RLS四项基本诊断特征和缺铁）、评估和排除其他疾病（如肌痛、静脉瘀滞、下肢水肿、关节炎、体位不适等）。 

不宁腿综合征（RLS）常发生于肾病患者中。静脉注射铁剂可减轻终末期肾病患者的RLS症状。RLS在风湿性疾病如类风湿性关节炎或干燥综合征患者中很常见。RLS在怀孕期间也很常见，特别是在怀孕最后三个月，缺铁可能是发病主要原因，通常在分娩后不久RLS症状消失。

在美国和日本，肝硬化患者中不宁腿综合征（RLS）患病率有所增加。最近，印度慢性肝功能衰竭患者中也发现RLS。

一项研究纳入211名慢性肝病患者，主诉睡眠障碍、腿部疼痛感和日间嗜睡。慢性肝病患者包括原发性肝肿瘤和肝硬化病例，排除持续饮酒、近期病情恶化或丙型肝炎患者。约翰霍普金斯问卷提示不宁腿综合征（RLS），并通过满足诊断标准进行验证。

在基线和随访期间所有患者均进行了汉密尔顿抑郁量表、睡眠质量评估（PSQI）、Epworth嗜睡量表（ESS）、国际不宁腿综合征研究组评估以及国际RLS严重程度（IRLS）评分系统检测。检测游离铁水平、铁蛋白、叶酸、维生素B12和D-OH25。治疗开始时、2周后、28、75、105、135、165和205天进行神经检查和血液检查。治疗药物采用普拉克索（pramipexole）或加巴喷丁（gabapentin）。用于治疗RLS的药物有多巴胺能药、阿片类、苯二氮卓类和抗癫痫药。由于存在肝脏疾病，避免使用阿片类药物和苯二氮卓类药物。药物第一选择是多巴胺激动剂普拉克索。加巴喷丁由于其有益的特性和肝脏副作用少，为第二选择。

2011年4月，美国FDA批准Horizant缓释片（gabapentin）用于治疗中度至重度不宁腿综合征（RLS）。该药物每日服用一次。gabapentin对于缓解不宁腿综合征的症状有明显的疗效。两项为期12周的成人临床试验验证了gabapentin的有效性。这两项试验表明，与服用非活性药物（安慰剂）的患者相比，服用gabapentin的患者RLS症状得到改善。

结果显示，患者中度抑郁，伴有明显的夜间睡眠问题和日间嗜睡。睡眠问题和不自主的腿部运动被低估，并且在神经学访视之前没有考虑不宁腿综合征（RLS）。所有患者（211/211）符合RLS诊断标准。根据国际RLS严重程度（IRLS）评分系统数据，22名患者的症状很轻微，189名患者的症状为中度至极重度。患者铵水平与ESS或PSQI没有相关性。患者中病情恶化现象出现较早（第135天），并且与先前的数据（8.3％-9.1％）相比更频繁（35％）。多巴胺激动剂的剂量与病情恶化有关，并且在文献数据的范围内。研究中此现象与既往饮酒和维生素水平较低有关。

不宁腿综合征（RLS）是失眠的主要原因之一，患者的睡眠结构可能会受到严重影响。睡眠中断对RLS患者的健康和生活有很大的影响。尽管RLS是一种非常常见的疾病，但它在初级保健中经常漏诊，可能得不到适当的治疗。迫切需要进行神经生理学研究和更多的扩展临床试验解释一些关键的综合征病理机制，以取得更好的治疗效果。

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